Estudio de DNL126 en participantes pediátricos con mucopolisacaridosis tipo IIIA (síndrome de Sanfilippo tipo A)

Criterios clave de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de MPS IIIA
• Solo cohorte B: tiene un fenotipo grave basado en un hermano mayor con el mismo genotipo y MPS IIIA grave según la opinión del investigador.

Criterios de exclusión clave:

• Tiene condiciones médicas inestables o mal controladas o comorbilidad o comorbilidades médicas o psicológicas significativas que, en opinión del investigador, interferirían con la participación segura en el ensayo o la interpretación de las evaluaciones del estudio.
• Haber perdido la capacidad de caminar de forma independiente, en opinión del investigador.
• No pueden tomar la mayor parte de los nutrientes por vía oral, en opinión del investigador.
• Solo para la cohorte B: son homocigotos o heterocigotos compuestos para la mutación S298P de la N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH) o cualquier otra mutación que se sepa que está asociada con un fenotipo de progresión lenta.
• Haber utilizado cualquier terapia de reemplazo enzimático (ERT) de MPS IIIA dirigida al SNC (por ejemplo, SGSH intratecal o administración de SGSH mediada por TfR al SNC) dentro de los 3 meses anteriores al día 1.
• Tener antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Tener antecedentes de terapia génica.
• Haber usado genisteína dentro de los 30 días posteriores a la selección o al uso previsto de genisteína durante el estudio.
• Tener una probable mutación patogénica documentada de otros genes que se sabe que están asociados con retraso en el desarrollo, convulsiones u otros trastornos importantes del SNC.
• Tiene trombocitopenia clínicamente significativa, otra anomalía de la coagulación clínicamente significativa, sangrado activo significativo o requiere tratamiento con un anticoagulante o más de dos agentes antiplaquetarios.
• Contraindicación para punciones lumbares.
• Contraindicación para la resonancia magnética
• Tiene antecedentes clínicamente significativos de accidente cerebrovascular, estado epiléptico, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o cualquier enfermedad del SNC que no esté relacionada con MPS IIIA dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
• Se le ha colocado una derivación ventriculoperitoneal (VP) o un mal funcionamiento clínicamente significativo de la derivación VP dentro de los 30 días posteriores a la evaluación.
• Tiene algún trauma o trastorno del SNC clínicamente significativo, incluida hipertensión intracraneal grave no tratada o cirugía cerebral, que, en opinión del investigador, puede interferir con la evaluación de los criterios de valoración del estudio o hacer que la participación en el estudio sea insegura.