Onderzoek naar DNL126 bij pediatrische deelnemers met mucopolysaccharidose type IIIA (Sanfilippo-syndroom type A)

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van MPS IIIA
• Alleen cohort B: een ernstig fenotype hebben op basis van een oudere broer of zus met hetzelfde genotype en ernstige MPS IIIA, gebaseerd op de mening van de onderzoeker

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Een onstabiele of slecht gecontroleerde medische aandoening(en) of significante medische of psychologische comorbiditeit of comorbiditeiten heeft die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige deelname aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksbeoordelingen zouden belemmeren
• Naar de mening van de onderzoeker het vermogen hebben verloren om zelfstandig te lopen
• Zijn volgens de onderzoeker niet in staat het grootste deel van de voeding via de mond in te nemen
• Alleen voor Cohort B: Zijn homozygoot of samengesteld heterozygoot voor de N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) S298P-mutatie of enige andere mutatie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met een langzaam voortschrijdend fenotype
• Een op het CZS gerichte MPS IIIA-enzymvervangingstherapie (ERT) (bijv. intrathecale SGSH of TfR-gemedieerde SGSH-afgifte aan het CZS) hebben gebruikt binnen 3 maanden vóór dag 1
• Een voorgeschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie hebben
• Een voorgeschiedenis van gentherapie hebben
• Genisteïne hebben gebruikt binnen 30 dagen na screening of voorgenomen gebruik van genisteïne tijdens het onderzoek
• Een gedocumenteerde waarschijnlijk pathogene mutatie hebben van andere genen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met ontwikkelingsachterstand, toevallen of andere significante stoornissen van het centraal zenuwstelsel
• Klinisch significante trombocytopenie, andere klinisch significante stollingsafwijkingen, significante actieve bloedingen hebben, of behandeling nodig hebben met een antistollingsmiddel of meer dan twee bloedplaatjesaggregatieremmers
• Contra-indicatie voor lumbaalpuncties
• Contra-indicatie voor MRI-scan
• Binnen 3 maanden na screening een klinisch significante voorgeschiedenis hebben van een beroerte, status epilepticus, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een ziekte van het centraal zenuwstelsel die niet gerelateerd is aan MPS IIIA
• Binnen 30 dagen na screening een ventriculoperitoneale (VP) shunt heeft laten plaatsen of een klinisch significante VP-shuntstoring heeft gehad
• Een klinisch significant CZS-trauma of -stoornis heeft, waaronder ernstige onbehandelde intracraniale hypertensie of hersenchirurgie, die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verstoren of deelname aan het onderzoek onveilig kan maken