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Estudo de DNL126 em participantes pediátricos com mucopolissacaridose tipo IIIA (síndrome de Sanfilippo tipo A)

2 de abril de 2024 atualizado por: Denali Therapeutics Inc.

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de DNL126 em participantes pediátricos com mucopolissacaridose tipo IIIA (síndrome de Sanfilippo tipo A)

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia clínica exploratória de DNL126 em participantes com síndrome de Sanfilippo Tipo A (MPS IIIA). O período principal do estudo é de 25 semanas (aproximadamente 6 meses) e é seguido por uma extensão aberta (OLE) de 72 semanas (aproximadamente 18 meses).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

8

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paul Harmatz, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • John Bernat, MD
        • Contato:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Recrutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Jalazo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospita
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jimmy Holder, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios principais de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de MPS IIIA
  • Apenas Coorte B: Ter um fenótipo grave baseado em um irmão mais velho com o mesmo genótipo e MPS IIIA grave com base na opinião do investigador

Principais critérios de exclusão:

  • Ter condições médicas instáveis ​​ou mal controladas ou comorbidades médicas ou psicológicas significativas ou comorbidades que, na opinião do investigador, interfeririam na participação segura no estudo ou na interpretação das avaliações do estudo
  • Perderam a capacidade de andar de forma independente, na opinião do investigador
  • São incapazes de ingerir a maior parte da nutrição por via oral, na opinião do investigador
  • Somente para a Coorte B: São homozigotos ou heterozigotos compostos para a mutação S298P da N-sulfoglucosamina sulfohidrolase (SGSH) ou qualquer outra mutação conhecida por estar associada ao fenótipo de progressão lenta
  • Ter usado qualquer terapia de reposição enzimática (TRE) MPS IIIA direcionada ao SNC (por exemplo, SGSH intratecal ou entrega de SGSH mediada por TfR ao SNC) dentro de 3 meses antes do Dia 1
  • Ter história prévia de transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Ter um histórico prévio de terapia genética
  • Ter usado genisteína dentro de 30 dias após a triagem ou uso pretendido de genisteína durante o estudo
  • Ter uma provável mutação patogênica documentada de outros genes que são conhecidos por estarem associados a atraso no desenvolvimento, convulsões ou outros distúrbios significativos do SNC
  • Apresentar trombocitopenia clinicamente significativa, outra anormalidade de coagulação clinicamente significativa, sangramento ativo significativo ou necessitar de tratamento com um anticoagulante ou mais de dois agentes antiplaquetários
  • Contra-indicação para punções lombares
  • Contra-indicação para ressonância magnética
  • Ter história clinicamente significativa de acidente vascular cerebral, estado de mal epiléptico, traumatismo cranioencefálico com perda de consciência ou qualquer doença do SNC não relacionada à MPS IIIA dentro de 3 meses após a triagem
  • Tiveram um shunt ventriculoperitoneal (VP) colocado ou um mau funcionamento clinicamente significativo do VP dentro de 30 dias após a triagem
  • Ter qualquer trauma ou distúrbio do SNC clinicamente significativo, incluindo hipertensão intracraniana grave não tratada ou cirurgia cerebral, que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos desfechos do estudo ou tornar a participação no estudo insegura

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A1
Participantes com MPS IIIA
Medicamento: DNL126
dose repetida intravenosa
Experimental: Coorte A2
Participantes com MPS IIIA
Medicamento: DNL126
dose repetida intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência, gravidade e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Número de participantes com anomalias clinicamente significativas nos testes laboratoriais emergentes do tratamento.
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais emergentes do tratamento.
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Número de participantes com anormalidades emergentes do tratamento clinicamente significativas nos resultados do ECG de 12 derivações.
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Número de participantes com anormalidades emergentes do tratamento clinicamente significativas no exame físico.
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Número de participantes com anormalidades emergentes do tratamento clinicamente significativas no exame neurológico.
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Incidência e gravidade das reações relacionadas à infusão (RRPs)
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na concentração de sulfato de heparano (HS) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Alteração percentual da linha de base na concentração urinária de HS (normalizada para creatinina)
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Concentração máxima (Cmax)
Prazo: Até 97 semanas
Parâmetros PK séricos DNL126
Até 97 semanas
tempo até a concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: Até 97 semanas
Parâmetros PK séricos DNL126
Até 97 semanas
área sob a curva concentração-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Até 97 semanas
Parâmetros PK séricos DNL126
Até 97 semanas
área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC∞; apenas dose única)
Prazo: Até 97 semanas
Parâmetros PK séricos DNL126
Até 97 semanas
Parâmetros PK séricos DNL126
Prazo: Até 97 semanas
área sob a curva concentração-tempo durante um intervalo de dosagem (AUCτ; apenas doses múltiplas)
Até 97 semanas
meia-vida aparente de eliminação terminal (t½)
Prazo: Até 97 semanas
Parâmetros PK séricos DNL126
Até 97 semanas
Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) em relação à linha de base
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Participantes com concentração de HS no LCR dentro da faixa normal
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Participantes com concentração de HS na urina (normalizada para creatinina) dentro da faixa normal
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Participantes com volume hepático dentro da normalidade
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Alteração da linha de base no volume do fígado
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Participantes com volume do baço dentro da normalidade
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas
Alteração da linha de base no volume do baço
Prazo: Até 97 semanas
Até 97 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Denali Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Steven Chessler, MD, PhD, Denali Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

26 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DNLI-I-0001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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