Estudo de DNL126 em participantes pediátricos com mucopolissacaridose tipo IIIA (síndrome de Sanfilippo tipo A)

Critérios principais de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de MPS IIIA
• Apenas Coorte B: Ter um fenótipo grave baseado em um irmão mais velho com o mesmo genótipo e MPS IIIA grave com base na opinião do investigador

Principais critérios de exclusão:

• Ter condições médicas instáveis ​​ou mal controladas ou comorbidades médicas ou psicológicas significativas ou comorbidades que, na opinião do investigador, interfeririam na participação segura no estudo ou na interpretação das avaliações do estudo
• Perderam a capacidade de andar de forma independente, na opinião do investigador
• São incapazes de ingerir a maior parte da nutrição por via oral, na opinião do investigador
• Somente para a Coorte B: São homozigotos ou heterozigotos compostos para a mutação S298P da N-sulfoglucosamina sulfohidrolase (SGSH) ou qualquer outra mutação conhecida por estar associada ao fenótipo de progressão lenta
• Ter usado qualquer terapia de reposição enzimática (TRE) MPS IIIA direcionada ao SNC (por exemplo, SGSH intratecal ou entrega de SGSH mediada por TfR ao SNC) dentro de 3 meses antes do Dia 1
• Ter história prévia de transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Ter um histórico prévio de terapia genética
• Ter usado genisteína dentro de 30 dias após a triagem ou uso pretendido de genisteína durante o estudo
• Ter uma provável mutação patogênica documentada de outros genes que são conhecidos por estarem associados a atraso no desenvolvimento, convulsões ou outros distúrbios significativos do SNC
• Apresentar trombocitopenia clinicamente significativa, outra anormalidade de coagulação clinicamente significativa, sangramento ativo significativo ou necessitar de tratamento com um anticoagulante ou mais de dois agentes antiplaquetários
• Contra-indicação para punções lombares
• Contra-indicação para ressonância magnética
• Ter história clinicamente significativa de acidente vascular cerebral, estado de mal epiléptico, traumatismo cranioencefálico com perda de consciência ou qualquer doença do SNC não relacionada à MPS IIIA dentro de 3 meses após a triagem
• Tiveram um shunt ventriculoperitoneal (VP) colocado ou um mau funcionamento clinicamente significativo do VP dentro de 30 dias após a triagem
• Ter qualquer trauma ou distúrbio do SNC clinicamente significativo, incluindo hipertensão intracraniana grave não tratada ou cirurgia cerebral, que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos desfechos do estudo ou tornar a participação no estudo insegura