Исследование DNL126 у детей с мукополисахаридозом типа IIIA (синдром Санфилиппо типа A)

Ключевые критерии включения:

• Подтвержденный диагноз МПС IIIA
• Только когорта B: имеют тяжелый фенотип, основанный на старшем брате или сестре с тем же генотипом, и тяжелый МПС IIIA, по мнению исследователя.

Ключевые критерии исключения:

• Иметь нестабильное или плохо контролируемое состояние(я) или серьезные медицинские или психологические сопутствующие заболевания или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасному участию в исследовании или интерпретации результатов исследования.
• Потеряли способность самостоятельно ходить, по мнению следователя.
• По мнению исследователя, не могут принимать большую часть пищи через рот.
• Только для когорты B: гомозиготны или компаунд-гетерозиготны по мутации S298P N-сульфоглюкозаминсульфогидролазы (SGSH) или любой другой мутации, о которой известно, что она связана с медленно прогрессирующим фенотипом.
• Применяли любую заместительную ферментную терапию MPS IIIA (ERT), нацеленную на ЦНС (например, интратекальную SGSH или TfR-опосредованную доставку SGSH в ЦНС) в течение 3 месяцев до 1-го дня.
• Иметь в анамнезе трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Иметь предыдущую историю генной терапии
• Принимали генистеин в течение 30 дней после скрининга или предполагали использование генистеина во время исследования.
• Иметь документально подтвержденную вероятную патогенную мутацию других генов, которые, как известно, связаны с задержкой развития, судорогами или другими значительными расстройствами ЦНС.
• Имеют клинически значимую тромбоцитопению, другие клинически значимые нарушения коагуляции, значительное активное кровотечение или требуют лечения антикоагулянтом или более чем двумя антиагрегантами.
• Противопоказания к люмбальной пункции.
• Противопоказания к МРТ
• Иметь в анамнезе клинически значимый инсульт, эпилептический статус, травму головы с потерей сознания или любое заболевание ЦНС, не связанное с МПС IIIA, в течение 3 месяцев после скрининга.
• Вам был установлен вентрикулоперитонеальный (ВП) шунт или возникла клинически значимая неисправность ВП-шунта в течение 30 дней после скрининга.
• Иметь любую клинически значимую травму или расстройство ЦНС, включая тяжелую нелеченную внутричерепную гипертензию или операцию на головном мозге, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке конечных точек исследования или сделать участие в исследовании небезопасным.