Studie fáze II radioterapie plus envolizumab a kapecitabin u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-90 let.
2. Rakovina slinivky břišní diagnostikovaná histologií nebo cytologií.
3. Lokálně nebo regionálně pokročilý neoperabilní resekabilní karcinom pankreatu bez systémových metastáz jiných než retroperitoneálních lymfatických uzlin.
4. Pacienti, kteří dříve nepodstoupili systémovou chemoterapii nebo u kterých došlo k progresi léčby první linie.
5. Alespoň jedna měřitelná léze (≥10 mm dlouhý průměr na CT skenu pro nádorové léze a ≥15 mm krátký průměr na CT skenu pro léze lymfatických uzlin podle kritérií RECIST 1.1).
6. Skóre ECOG: 0-1.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
8. Normální funkce hlavních orgánů, tj. splňující následující kritéria:

9. Musí být splněna kritéria pro rutinní krevní testy (žádná transfuze krve a krevních produktů do 14 dnů):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Biochemické testy musí splňovat následující kritéria:

    1. TBIL<1,5 ULN
    2. ALT a AST < 2,5 ULN au pacientů s jaterními metastázami < 5 ULN
    3. Sérový Cr ≤ 1,25 ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) 11). Subjekty, které se dobrovolně zapsaly do této studie a podepsaly informovaný souhlas, dodržovaly a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění u subjektu.
2. Alergie na studované léky.
3. Subjekty, které jsou na imunosupresivní nebo systémové nebo absorbovatelné topické hormonální terapii pro imunosupresi (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu) a kteří v ní pokračují během 2 týdnů před zařazením.
4. Srdeční insuficience třídy III-IV podle kritérií NYHA nebo ultrazvuk srdce svědčící o ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %.
5. Pacienti s abnormální koagulační funkcí (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) a sklonem ke krvácení.
6. prodloužené nezhojené rány nebo zlomeniny; velké chirurgické zákroky nebo těžká traumatická poranění, zlomeniny nebo vředy do 4 týdnů.
7. Jedinci s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. jedinci infikovaní HIV) nebo aktivní hepatitidou (referenční hodnota pro hepatitidu B: hodnota testu DNA HBV přesahuje horní hranici normy, referenční hodnota pro hepatitidu C: titr viru HCV nebo hodnota testu RNA přesahující horní hranici normální).
8. Subjekt dostal jinou předchozí terapii protilátkou PD-1 nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1.
9. Známé existující dědičné nebo získané krvácivé a trombotické tendence (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.) nebo příhody arteriální nebo žilní trombózy v posledních 6 měsících (až do první dávky envolizumabu).
10. Subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 stupňů během screeningu a před první dávkou.
11. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému;
12. Subjekty, které měly živou bakteriální vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
13. Subjekty s předchozími nebo souběžnými jinými maligními nádory.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek, které nelze abstinovat, nebo pacienti s psychiatrickými poruchami.
16. Pacienti se souběžnými onemocněními, která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo narušují schopnost pacienta dokončit studii.
17. Ti, kteří nejsou vhodní pro zařazení do úsudku vyšetřovatele.