Étude de phase II sur la radiothérapie plus l'envolizumab et la capécitabine dans le cancer du pancréas localement avancé

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-90 ans.
2. Cancer du pancréas diagnostiqué par histologie ou cytologie.
3. Cancer du pancréas résécable non opérable localement ou régionalement avancé sans métastases systémiques autres que les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux.
4. Patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie systémique préalable ou qui ont progressé sous le traitement de première intention.
5. Au moins une lésion mesurable (diamètre ≥ 10 mm de long au scanner pour les lésions tumorales et ≥ 15 mm de diamètre court au scanner pour les lésions des ganglions lymphatiques selon les critères RECIST 1.1).
6. Score ECOG : 0-1.
7. Survie attendue ≥ 3 mois.
8. Fonctionnement normal des principaux organes, c'est-à-dire répondant aux critères suivants :

9. Les critères des analyses sanguines de routine doivent être remplis (pas de transfusion de sang et de produits sanguins dans les 14 jours) :

   1. CNA ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants :

    1. TBIL<1,5 LSN
    2. ALT et AST < 2,5ULN et chez les patients présentant des métastases hépatiques < 5ULN
    3. Sérum Cr ≤ 1,25ULN ou clairance de la créatinine endogène > 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault) 11). Les sujets volontairement inscrits dans cette étude et signés un formulaire de consentement éclairé, se sont conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune chez le sujet.
2. Allergie aux médicaments utilisés à l’étude.
3. Sujets qui suivent un traitement hormonal immunosuppresseur, systémique ou topique résorbable pour l'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équipotente) et qui continuent à le suivre dans les 2 semaines précédant l'inscription.
4. Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon les critères de la NYHA, ou échographie cardiaque suggérant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
5. Ceux qui présentent une fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 APTT> 1,5 LSN) et une tendance aux saignements.
6. plaies ou fractures prolongées non cicatrisées ; interventions chirurgicales majeures ou blessures traumatiques graves, fractures ou ulcères dans les 4 semaines.
7. Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (par exemple, personnes infectées par le VIH) ou une hépatite active (référence pour l'hépatite B : valeur du test ADN du VHB dépassant la limite supérieure de la normale, référence pour l'hépatite C : titre viral du VHC ou valeur du test de l'ARN dépassant la limite supérieure de la normale).
8. Le sujet a déjà reçu un autre traitement par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1.
9. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues (par ex. hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.) ou événements de thrombose artérielle ou veineuse au cours des 6 derniers mois (jusqu'à la première dose d'envolizumab).
10. Sujets présentant une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 degrés lors du dépistage et avant la première dose.
11. Patients présentant des métastases au système nerveux central ;
12. Sujets ayant reçu un vaccin bactérien vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
13. Sujets présentant d'autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Ceux qui ont des antécédents d’abus de substances psychotropes dont on ne peut s’abstenir ou les patients souffrant de troubles psychiatriques.
16. Patients atteints de maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent sérieusement la sécurité des patients ou interfèrent avec la capacité du patient à terminer l'étude.
17. Ceux qui ne conviennent pas à l’inclusion dans le jugement de l’enquêteur.