Estudio de fase II de radioterapia más envolizumab y capecitabina en el cáncer de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-90 años.
2. Cáncer de páncreas diagnosticado por histología o citología.
3. Cáncer de páncreas resecable no operable local o regionalmente avanzado sin metástasis sistémicas distintas de los ganglios linfáticos retroperitoneales.
4. Pacientes que no hayan recibido quimioterapia sistémica previa o que hayan progresado con la terapia de primera línea.
5. Al menos una lesión medible (≥10 mm de diámetro de largo en la tomografía computarizada para lesiones tumorales y ≥15 mm de diámetro corto en la tomografía computarizada para lesiones de los ganglios linfáticos según los criterios RECIST 1.1).
6. Puntuación ECOG: 0-1.
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
8. Función normal de los órganos principales, es decir, que cumplen los siguientes criterios:

9. Se deben cumplir los criterios para los análisis de sangre de rutina (no se deben realizar transfusiones de sangre ni productos sanguíneos en un plazo de 14 días):

   1. RAN ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios:

    1. TBIL<1,5 LSN
    2. ALT y AST < 2,5 LSN y en pacientes con metástasis hepáticas < 5 LSN
    3. Cr sérica ≤ 1,25 LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) 11). Los sujetos se inscribieron voluntariamente en este estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado, cumplieron y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en el sujeto.
2. Alergia a los medicamentos utilizados en el estudio.
3. Sujetos que reciben terapia hormonal tópica inmunosupresora, sistémica o absorbible para inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente) y que continúan tomándola dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
4. Insuficiencia cardíaca clase III-IV según criterios de la NYHA, o ecografía cardíaca que sugiera fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
5. Aquellos con función de coagulación anormal (INR>1,5 APTT>1,5 LSN) y tendencia a sangrar.
6. heridas o fracturas prolongadas sin cicatrizar; procedimientos quirúrgicos mayores o lesiones traumáticas graves, fracturas o úlceras en un plazo de 4 semanas.
7. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., personas infectadas por el VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: valor de la prueba de ADN del VHB que excede el límite superior normal, referencia de hepatitis C: título viral del VHC o valor de la prueba de ARN que excede el límite superior de lo normal).
8. El sujeto ha recibido otra terapia previa con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1.
9. Tendencias trombóticas y hemorrágicas hereditarias o adquiridas existentes conocidas (p. ej., hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.) o eventos de trombosis arterial o venosa en los últimos 6 meses (hasta la primera dosis de envolizumab).
10. Sujetos con infección activa o fiebre inexplicable> 38,5 grados durante la selección y antes de la primera dosis.
11. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central;
12. Sujetos que hayan recibido una vacuna bacteriana viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Sujetos con otros tumores malignos previos o concurrentes.
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
15. Aquellos con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no se pueden abstener o pacientes con trastornos psiquiátricos.
16. Pacientes con enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, pongan en peligro gravemente la seguridad del paciente o interfieran con la capacidad del paciente para completar el estudio.
17. Aquellos que no sean aptos para su inclusión a juicio del investigador.