II. fázisú vizsgálat a radioterápia plusz envolizumabról és kapecitabinról lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-90 év.
2. Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált hasnyálmirigyrák.
3. Lokálisan vagy regionálisan előrehaladott, nem operálható, reszekálható hasnyálmirigyrák, a retroperitoneális nyirokcsomóktól eltérő szisztémás áttétek nélkül.
4. Olyan betegek, akik korábban nem kaptak szisztémás kemoterápiát, vagy akiknél előrehaladott az első vonalbeli kezelés.
5. Legalább egy mérhető elváltozás (≥10 mm hosszú átmérőjű CT-vizsgálaton daganatos elváltozásokra és ≥15 mm rövid átmérőjű CT-vizsgálaton nyirokcsomó-elváltozásokra a RECIST 1.1 kritériumai szerint).
6. ECOG pontszám: 0-1.
7. Várható túlélés ≥ 3 hónap.
8. A főbb szervek normális működése, azaz megfelel a következő kritériumoknak:

9. A rutin vérvizsgálat feltételeinek teljesülniük kell (14 napon belül nincs vér- és vérkészítmény transzfúzió):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. A biokémiai vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    1. TBIL<1,5 ULN
    2. ALT és AST < 2,5 ULN, és olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok < 5 ULN
    3. A szérum Cr ≤ 1,25 ULN vagy az endogén kreatinin-clearance > 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) 11).A vizsgálatba önkéntesen bevont alanyok, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot, megfeleltek a követelményeknek, és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegség kórtörténete az alanyban.
2. Allergia a tanulmányban használt gyógyszerekre.
3. Azok az alanyok, akik immunszuppresszív, szisztémás vagy felszívódó helyi hormonterápiát kapnak immunszuppresszió céljából (dózis >10 mg/nap prednizon vagy más ekvipotens hormon), és akik a felvételt megelőző 2 héten belül folytatják a kezelést.
4. III-IV. osztályú szívelégtelenség a NYHA kritériumai szerint, vagy szív-ultrahang, amely bal kamrai ejekciós frakcióra (LVEF) <50% utal.
5. Kóros koagulációs funkcióval (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) és vérzésre hajlamos betegek.
6. elhúzódó be nem gyógyult sebek vagy törések; nagyobb sebészeti beavatkozások vagy súlyos traumás sérülések, törések vagy fekélyek 4 héten belül.
7. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos (pl. HIV-fertőzött egyének) vagy aktív hepatitisben szenvedő alanyok (Hepatitis B referencia: a HBV DNS-teszt értéke meghaladja a normálérték felső határát, Hepatitis C referencia: HCV vírustiter vagy RNS tesztérték meghaladja a felső határt normál).
8. Az alany korábban más PD-1 antitest terápiában vagy más immunterápiában részesült a PD-1/PD-L1 ellen.
9. Ismert meglévő örökletes vagy szerzett vérzési és trombózisos hajlam (pl. hemofíliás betegek, véralvadási zavarok, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.) vagy artériás vagy vénás trombózis az elmúlt 6 hónapban (az első envolizumab adagig).
10. Aktív fertőzésben szenvedő alanyok vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5 fok a szűrés során és az első adag beadása előtt.
11. Központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek;
12. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 30 napon belül élő bakteriális vakcinát vagy élő attenuált vakcina vakcinát kaptak.
13. Korábban vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Azok, akiknek a kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akiktől nem lehet tartózkodni, vagy pszichiátriai zavarokkal küzdő betegek.
16. Olyan kísérő betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy akadályozzák a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.
17. Akik nem alkalmasak arra, hogy a nyomozó ítéletébe bekerüljenek.