Fase II undersøgelse af strålebehandling plus envolizumab og capecitabin i lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-90 år.
2. Bugspytkirtelkræft diagnosticeret ved histologi eller cytologi.
3. Lokalt eller regionalt fremskreden ikke-operabel resektabel pancreascancer uden systemiske metastaser ud over retroperitoneale lymfeknuder.
4. Patienter, som ikke tidligere har modtaget systemisk kemoterapi, eller som har udviklet sig i førstelinjebehandling.
5. Mindst én målbar læsion (≥10 mm lang diameter på CT-scanning for tumorlæsioner og ≥15 mm kort diameter på CT-scanning for lymfeknudelæsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
6. ECOG-score: 0-1.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
8. Normal funktion af større organer, dvs. opfylder følgende kriterier:

9. Kriterier for rutinemæssige blodprøver skal være opfyldt (ingen blod- og blodprodukttransfusion inden for 14 dage):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Biokemiske test skal opfylde følgende kriterier:

    1. TBIL<1,5 ULN
    2. ALAT og ASAT < 2,5 ULN og hos patienter med levermetastaser < 5 ULN
    3. Serum Cr ≤ 1,25ULN eller endogen kreatinin-clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) 11). Forsøgspersoner, der frivilligt blev tilmeldt denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeerklæring, var kompatible og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom hos individet.
2. Allergi over for undersøgelsesbrugt medicin.
3. Forsøgspersoner, der er i immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling for immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andet ækvipotent hormon), og som fortsætter med at være i behandling inden for 2 uger før indskrivning.
4. Klasse III-IV hjerteinsufficiens i henhold til NYHA-kriterier eller hjerteultralyd, der tyder på venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
5. Dem med unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) og blødningstendens.
6. langvarige uhelede sår eller brud; større kirurgiske indgreb eller alvorlige traumatiske skader, brud eller sår inden for 4 uger.
7. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficerede personer) eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBV-DNA-testværdi, der overstiger den øvre grænse for normal, Hepatitis C-reference: HCV-viral titer eller RNA-testværdi, der overstiger den øvre grænse normalt).
8. Forsøgspersonen har modtaget anden tidligere PD-1-antistofterapi eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1.
9. Kendte eksisterende arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv.) eller hændelser af arteriel eller venøs trombose inden for de sidste 6 måneder (op til den første dosis af envolizumab).
10. Personer med aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening og før den første dosis.
11. Patienter med metastaser i centralnervesystemet;
12. Forsøgspersoner, der har fået en levende bakteriel vaccine eller en levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Personer med tidligere eller samtidige andre maligne tumorer.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Dem med en historie med psykotropt stofmisbrug, der ikke kan afholdes fra, eller patienter med psykiatriske lidelser.
16. Patienter med samtidige sygdomme, der efter investigators vurdering i alvorlig grad bringer patientsikkerheden i fare eller forstyrrer patientens mulighed for at gennemføre undersøgelsen.
17. Dem, der ikke er egnede til at indgå i efterforskerens vurdering.