Studio di Fase II sulla radioterapia più envolizumab e capecitabina nel cancro del pancreas localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-90 anni.
2. Cancro del pancreas diagnosticato mediante istologia o citologia.
3. Carcinoma pancreatico resecabile non operabile localmente o regionalmente avanzato senza metastasi sistemiche diverse dai linfonodi retroperitoneali.
4. Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia sistemica o che hanno progredito con la terapia di prima linea.
5. Almeno una lesione misurabile (diametro lungo ≥ 10 mm alla TC per lesioni tumorali e diametro corto ≥ 15 mm alla TC per lesioni linfonodali secondo i criteri RECIST 1.1).
6. Punteggio ECOG: 0-1.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
8. Funzione normale degli organi principali, ovvero che soddisfano i seguenti criteri:

9. Devono essere soddisfatti i criteri per gli esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue ed emoderivati ​​entro 14 giorni):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

    1. TBIL<1,5 ULN
    2. ALT e AST < 2,5 ULN e in pazienti con metastasi epatiche < 5 ULN
    3. Cr sierico ≤ 1,25 ULN o clearance della creatinina endogena > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) 11). I soggetti arruolati volontariamente in questo studio e firmato un modulo di consenso informato, si sono dimostrati conformi e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune nel soggetto.
2. Allergia ai farmaci utilizzati in studio.
3. Soggetti in terapia ormonale topica immunosoppressiva, sistemica o assorbibile per immunosoppressione (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altro ormone equipotente) e che continuano ad assumerla entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
4. Insufficienza cardiaca di classe III-IV secondo i criteri NYHA o ecografia cardiaca che suggerisce una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
5. Quelli con funzione di coagulazione anomala (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) e tendenza al sanguinamento.
6. ferite o fratture prolungate non cicatrizzate; interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere entro 4 settimane.
7. Soggetti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (ad esempio, individui infetti da HIV) o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: valore del test del DNA dell'HBV che supera il limite superiore della norma, riferimento dell'epatite C: titolo virale dell'HCV o valore del test dell'RNA che supera il limite superiore del normale).
8. Il soggetto ha ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1.
9. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenze trombotiche esistenti (ad es. Emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.) o eventi di trombosi arteriosa o venosa negli ultimi 6 mesi (fino alla prima dose di envolizumab).
10. Soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 gradi durante lo screening e prima della prima dose.
11. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
12. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino batterico vivo o un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.
13. Soggetti con precedenti o concomitanti altri tumori maligni.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Quelli con una storia di abuso di sostanze psicotrope da cui non è possibile astenersi o pazienti con disturbi psichiatrici.
16. Pazienti con malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente a repentaglio la sicurezza del paziente o interferiscono con la capacità del paziente di completare lo studio.
17. Coloro che non sono idonei ad essere inclusi nel giudizio dell'investigatore.