Fas II-studie av strålbehandling plus envolizumab och capecitabin vid lokalt avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18-90 år.
2. Bukspottkörtelcancer diagnostiserad genom histologi eller cytologi.
3. Lokalt eller regionalt avancerad icke-operabel resektabel pankreascancer utan systemiska metastaser andra än retroperitoneala lymfkörtlar.
4. Patienter som inte har fått systemisk kemoterapi tidigare eller som har utvecklats i förstahandsbehandling.
5. Minst en mätbar lesion (≥10 mm lång diameter på CT-skanning för tumörskador och ≥15 mm kort diameter på CT-skanning för lymfkörtelskador enligt RECIST 1.1-kriterier).
6. ECOG-resultat: 0-1.
7. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
8. Normal funktion av stora organ, dvs uppfylla följande kriterier:

9. Kriterier för rutinmässiga blodprov måste uppfyllas (ingen transfusion av blod och blodprodukter inom 14 dagar):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Biokemiska tester måste uppfylla följande kriterier:

    1. TBIL<1,5 ULN
    2. ALAT och ASAT < 2,5 ULN och hos patienter med levermetastaser < 5 ULN
    3. Serum Cr ≤ 1,25ULN eller endogent kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) 11). Försökspersoner som frivilligt registrerades i denna studie och undertecknade ett informerat samtyckesformulär, var följsamma och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom hos patienten.
2. Allergi mot studieanvända mediciner.
3. Patienter som går på immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topikal hormonbehandling för immunsuppression (dos >10 mg/dag prednison eller annat ekvipotent hormon) och som fortsätter att behandlas inom 2 veckor före inskrivningen.
4. Klass III-IV hjärtinsufficiens enligt NYHA-kriterier, eller hjärtultraljud som tyder på vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50%.
5. De med onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) och blödningstendens.
6. långvariga oläkta sår eller frakturer; större kirurgiska ingrepp eller allvarliga traumatiska skador, frakturer eller sår inom 4 veckor.
7. Försökspersoner med medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infekterade individer) eller aktiv hepatit (Hepatit B-referens: HBV-DNA-testvärde som överskrider den övre normalgränsen, Hepatit C-referens: HCV-virustiter eller RNA-testvärde som överskrider den övre gränsen av det normala).
8. Försökspersonen har fått annan tidigare PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1.
9. Kända befintliga ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (t.ex. blödarsjuka, koagulationsstörningar, trombocytopeni, hypersplenism, etc.) eller händelser av arteriell eller venös trombos under de senaste 6 månaderna (upp till den första dosen av envolizumab).
10. Patienter med aktiv infektion eller oförklarlig feber >38,5 grader under screening och före den första dosen.
11. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet;
12. Försökspersoner som har fått ett levande bakterievaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
13. Försökspersoner med tidigare eller samtidiga andra maligna tumörer.
14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
15. De med en historia av missbruk av psykotropa substanser som inte går att avstå från eller patienter med psykiatriska störningar.
16. Patienter med samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, allvarligt äventyrar patientsäkerheten eller stör patientens förmåga att genomföra studien.
17. De som inte är lämpliga att ingå i utredarens bedömning.