Phase-II-Studie zur Strahlentherapie plus Envolizumab und Capecitabin bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–90 Jahre.
2. Durch Histologie oder Zytologie diagnostizierter Bauchspeicheldrüsenkrebs.
3. Lokal oder regional fortgeschrittener, nicht operabler resektabler Bauchspeicheldrüsenkrebs ohne systemische Metastasen außer retroperitonealen Lymphknoten.
4. Patienten, die zuvor keine systemische Chemotherapie erhalten haben oder bei denen unter der Erstlinientherapie Fortschritte erzielt wurden.
5. Mindestens eine messbare Läsion (≥10 mm langer Durchmesser im CT-Scan für Tumorläsionen und ≥15 mm kurzer Durchmesser im CT-Scan für Lymphknotenläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
6. ECOG-Score: 0-1.
7. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
8. Normale Funktion wichtiger Organe, d. h. Erfüllung der folgenden Kriterien:

9. Kriterien für routinemäßige Blutuntersuchungen müssen erfüllt sein (keine Blut- und Blutprodukttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Biochemische Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. TBIL<1,5 ULN
    2. ALT und AST < 2,5ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen < 5ULN
    3. Serum-Cr ≤ 1,25 ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) 11). Die Probanden, die freiwillig an dieser Studie teilnahmen und eine Einverständniserklärung unterzeichneten, waren konform und kooperierten bei der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung bei der Person.
2. Allergie gegen in der Studie verwendete Medikamente.
3. Probanden, die eine immunsuppressive, systemische oder resorbierbare topische Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes äquipotentes Hormon) erhalten und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin einnehmen.
4. Herzinsuffizienz der Klasse III-IV gemäß NYHA-Kriterien oder Herzultraschall, was darauf hindeutet, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % beträgt.
5. Personen mit abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 APTT > 1,5 ULN) und Blutungsneigung.
6. längere nicht verheilte Wunden oder Brüche; größere chirurgische Eingriffe oder schwere traumatische Verletzungen, Brüche oder Geschwüre innerhalb von 4 Wochen.
7. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA-Testwert über der Obergrenze des Normalwerts, Hepatitis-C-Referenz: HCV-Virustiter oder RNA-Testwert über der Obergrenze). von normal).
8. Der Proband hat zuvor eine andere PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten.
9. Bekannte bestehende erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (z. B. Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus etc.) oder Ereignisse einer arteriellen oder venösen Thrombose in den letzten 6 Monaten (bis zur ersten Envolizumab-Dosis).
10. Personen mit aktiver Infektion oder unerklärlichem Fieber >38,5 Grad während des Screenings und vor der ersten Dosis.
11. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem;
12. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen bakteriellen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben.
13. Personen mit früheren oder gleichzeitigen anderen bösartigen Tumoren.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen, auf die man nicht verzichten kann, oder Patienten mit psychiatrischen Störungen.
16. Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.
17. Diejenigen, die nicht für die Einbeziehung in das Urteil des Ermittlers geeignet sind.