Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost Avatrombopagu v léčbě trombocytopenie po Haplo-HSCT (Haplo-HSCT)

29. září 2024 aktualizováno: Xiao Hui Zhang, Peking University People's Hospital

Účinnost a bezpečnost avatrombopagu v léčbě trombocytopenie po haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk: prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná placebem kontrolovaná studie

V této studii se výzkumníci zaměřují na vyhodnocení účinnosti avatrombopagu u trombocytopenických pacientů po haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk (haplo-HSCT) prostřednictvím prospektivní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Trombocytopenie je častou a závažnou komplikací po haplo-HSCT, včetně primární izolované trombocytopenie (PIT) a sekundárního selhání obnovy krevních destiček (SFPR), které mohou způsobit krvácení a infekci, a tak ovlivnit OS, DFS a NRM pacientů. Avatrombopag se ukázal jako účinný a bezpečný u pacientů s chronickým onemocněním jater (CLD) a imunitní trombocytopenií (ITP) a byl schválen pro trombocytopenii spojenou s CLD podstupujícím elektivní invazivní postup (FDA&NMPA) a ITP (FDA). Čínský konsensus doporučuje avatrombopag a některé další agonisty trombopoetinového receptoru (TPO-RA) k léčbě trombocytopenie po haplo-HSCT. Chybí však prospektivní studie, které by to podpořily. Cílem výzkumníků je zhodnotit účinnost avatrombopagu u trombocytopenických pacientů po haplo-HSCT prostřednictvím prospektivní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studie.

Pacienti s PLT<20×10^9/l nebo v závislosti na transfuzi 7. den (+D7) po haplo-HSCT jsou zahrnuti a zařazeni v randomizačním schématu 1:1 do skupiny avatrombopagu (dostávající avatrombopag, n=71） a skupina s placebem (přijímající placebo, n=71). Primárním cílovým parametrem je podíl účastníků, jejichž PLT≥50×10^9/l v +D60 po haplo-HSCT bez potřeby transfuze PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle. Druhé koncové body zahrnují podíl účastníků, jejichž PLT≥100×10^9/L na +D60 po haplo-HSCT bez potřeby transfuze PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle, podíl účastníků, jejichž PLT≥20×10^9/ L a jejichž PLT≥50×10^9/L dne +D30 po haplo-HSCT bez nutnosti transfuze PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle, podíl účastníků, jejichž PLT≥50×10^9/L a jejichž PLT≥ 100×10^9/L na +D90 po haplo-HSCT bez nutnosti transfuze PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle, první den k dosažení PLT≥20×10^9/L a PLT≥50×10^9/ L a PLT≥100×10^9/L bez nutnosti transfuze PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dní a více v rámci +D60 po haplo-HSCT, procento účastníků, kteří potřebují transfuzi PLT, a průměrný počet PLT od +D7 do + D60 po haplo-HSCT, první den a procento účastníků, kteří dosáhli absolutních neutrofilů ≥500/μl po dobu 3 po sobě jdoucích dnů v rámci +D30 po haplo-HSCT, reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), infekce, celkové přežití (OS), míra přežití bez onemocnění (DFS) a mortalita bez relapsu (NRM) účastníků během prvního roku po haplo-HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

142

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Tianjin, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Kontakt:
          • ErLie Jiang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
        • Kontakt:
          • Shunqing Wang
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:
          • Hongyu Zhang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
        • Kontakt:
          • Shengjin Fan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Zhongxing Jiang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Linghui Xia
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Yicheng Zhang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Zatím nenabíráme
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
          • yajing xu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
        • Kontakt:
          • Liping Su
      • Xi'an, Shanxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
          • Li Liu
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
        • Kontakt:
          • Xi Zhang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650100
        • Zatím nenabíráme
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18-65 let;
  2. PLT<20x10^9/l nebo transfuze závislá na +D7 po haplo-HSCT;
  3. Souhlaste s léčbou avatrombopagem po Haplo-HSCT a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. S aktivní infekcí;
  2. ALT nebo AST>3ULN nebo celková Bil>2ULN
  3. Ccr < 50 ml/min;
  4. S anamnézou arteriovenózní trombózy;
  5. S anamnézou kardiovaskulárního onemocnění (jako je městnavé srdeční selhání třídy NYHA III/IV, arytmie zvyšující riziko tromboembolických příhod [jako je fibrilace síní] a angina pectoris) a subjekty, které podstoupily implantaci koronárního stentu, angioplastiku nebo bypass koronární tepny roubování;
  6. S léčbou léky na podporu produkce krevních destiček dva týdny před zařazením, včetně, ale bez omezení na rhTPO a TPO-RA;
  7. HBsAg nebo anti-HCV nebo anti-HIV pozitivní;
  8. Je známo, že je alergický na avatrombopag a kteroukoli z jeho pomocných látek;
  9. Se sekundární nebo vícenásobnou HSCT;
  10. Ženy, které byly těhotné nebo kojící nebo které měly schopnost oplodnit, ale odmítaly během této studie a jeden měsíc po ní přijmout účinná antikoncepční opatření;
  11. s jakoukoli jinou klinickou studií hodnoceného produktu nebo zařízení během 30 dnů před základní návštěvou, s výjimkou observační studie;
  12. Považováno za nevhodné pro zařazení zkoušejícím pro jakoukoli anamnézu nebo doprovodný zdravotní stav.
  13. Souběžná medikace: rhIL-11, rhTPO nebo TPO-RA (jako je eltrombopag, hetrombopag a romiplostim) a desitabin atd. nebyly během této studie povoleny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: avatrombopag

Avatrombopag 20 mg/den se bude užívat perorálně od +D7 po haplo-HSCT až do dosažení indikace úpravy nebo do +D60 po haplo-HSCT. Rutinní léčba je povolena.

Indikace nastavení:

Když PLT<50×10^9/L nebo PLT transfuze závisí na +D30 po haplo-HSCT, zvyšte dávku na 40 mg/d; Když byla dávka zvýšena na 40 mg/den a PLT≥80×10^9/l bez faktoru transfuze PLT, snižte dávku na 20 mg/d; Když PLT≥80×10^9/l po dobu 7 po sobě jdoucích dnů bez faktoru transfuze PLT, nebo PLT≥300×10^9/l bez faktoru transfuze PLT, ukončete podávání; Když PLT <50×10^9/l nebo se po ukončení podávání stane závislým na PLT transfuzi, zahajte podávání znovu v dávce 40 mg/den.

PLT transfuze Indikace: Když PLT<20×10^9/l, a/nebo se symptomem nebo rizikem krvácení.
Lék: avatrombopag
Avatrombopag 20 mg/den se bude užívat perorálně od +D7 po haplo-HSCT až do splnění indikace úpravy nebo do +D60 po haplo-HSCT; Když PLT
Ostatní jména:
  • Doptelet
Komparátor placeba: Placebo

Placebo 20 mg/den se bude užívat perorálně od +D7 po haplo-HSCT až do dosažení indikace úpravy nebo do +D60 po haplo-HSCT. Rutinní léčba je povolena.

Indikace nastavení:

Když PLT<50×10^9/L nebo PLT transfuze závisí na +D30 po haplo-HSCT, zvyšte dávku na 40 mg/d; Když byla dávka zvýšena na 40 mg/den a PLT≥80×10^9/l bez faktoru transfuze PLT, snižte dávku na 20 mg/d; Když PLT≥80×10^9/l po dobu 7 po sobě jdoucích dnů bez faktoru transfuze PLT, nebo PLT≥300×10^9/l bez faktoru transfuze PLT, ukončete podávání; Když PLT <50×10^9/l nebo se po ukončení podávání stane závislým na PLT transfuzi, zahajte podávání znovu v dávce 40 mg/den.

PLT transfuze Indikace: Když PLT<20×10^9/l, a/nebo se symptomem nebo rizikem krvácení.
Lék: Placebo
Placebo 20 mg/d bude perorálně podáváno od +D7 po haplo-HSCT až do splnění indikace úpravy nebo do +D60 po haplo-HSCT; Když PLT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
podíl kompletní odpovědi (CR) v den 60 po haplo-HSCT
Časové okno: od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT
podíl účastníků, jejichž PLT≥50×10^9/l v den 60 po haplo-HSCT nezávisle na transfuzi PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle
od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
podíl rezonance(R)/remise v den 60 po haplo-HSCT
Časové okno: od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT
podíl účastníků, jejichž PLT≥20×10^9/l nebo PLT≥100×10^9/l v den 60 po haplo-HSCT nezávisle na transfuzi PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle
od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT
podíl R/CR v den 30 po haplo-HSCT
Časové okno: od randomizace do 30. dne po haplo-HSCT
podíl účastníků, jejichž PLT≥20×10^9/l nebo PLT≥50×10^9/l 30. den po haplo-HSCT nezávisle na transfuzi PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle, v daném pořadí
od randomizace do 30. dne po haplo-HSCT
podíl CR/remise v den 90 po haplo-HSCT
Časové okno: od randomizace do 90. dne po haplo-HSCT
podíl účastníků, jejichž PLT≥50×10^9/l nebo PLT≥100×10^9/l v den 90 po haplo-HSCT nezávisle na transfuzi PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle
od randomizace do 90. dne po haplo-HSCT
Čas do R/CR/remise
Časové okno: od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT
první den doby k dosažení PLT≥20×10^9/l a PLT≥50×10^9/l nebo PLT≥100×10^9/l nezávisle na transfuzi PLT po dobu 7 po sobě jdoucích dnů a více během 60 dnů po haplo-HSCT, resp
od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT
Závislost na transfuzi PLT
Časové okno: od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT
procento účastníků, kteří potřebují transfuzi PLT, a průměrný objem transfuze PLT od 7. do 60. dne po haplo-HSCT
od randomizace do 60. dne po haplo-HSCT
přihojení neutrofilů
Časové okno: od randomizace do 30. dne po haplo-HSCT
první den a procento účastníků, kteří dosáhli absolutních neutrofilů ≥ 500/μl po 3 po sobě jdoucí dny během 30 dnů po haplo-HSCT
od randomizace do 30. dne po haplo-HSCT
GVHD
Časové okno: od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT
výskyt reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT
celkové přežití (OS)
Časové okno: od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT
1letý OS účastníků
od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT
jednoroční DFS účastníků
od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT
mortalita bez relapsu (NRM)
Časové okno: od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT
1-roční NRM účastníků
od randomizace do 1 roku po haplo-HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University People's Hospital

Spolupracovníci

The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Xiangya Hospital of Central South University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Tang-Du Hospital
First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
Sichuan Provincial People's Hospital
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Shanxi Bethune Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

11. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023PHD009-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit