ハプロ HSCT 後の血小板減少症の治療におけるアバトロンボパグの有効性と安全性 (Haplo-HSCT)
ハプロ同一造血幹細胞移植後の血小板減少症の治療におけるアバトロンボパグの有効性と安全性：前向き、多施設共同、二重盲検、ランダム化プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
血小板減少症は、ハプロ HSCT 後によく見られる重度の合併症で、原発性単独血小板減少症 (PIT) や二次性血小板回復不全 (SFPR) が含まれます。これらは出血や感染を引き起こし、患者の OS、DFS、NRM に影響を与える可能性があります。 アバトロンボパグは、慢性肝疾患（CLD）および免疫性血小板減少症（ITP）の患者において有効かつ安全であることが証明されており、待機的侵襲的処置（FDAおよびNMPA）およびITP（FDA）を受けているCLD関連血小板減少症に対して承認されています。 中国のコンセンサスは、ハプロ HSCT 後の血小板減少症の治療にアバトロンボパグおよびその他のトロンボポエチン受容体アゴニスト (TPO-RA) を推奨しています。 しかし、それを裏付ける前向き研究は存在しない。研究者らは、前向き多施設二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験を通じて、ハプロHSCT後の血小板減少症患者におけるアバトロンボパグの有効性を評価することを目的としている。
PLT<20×10^9/L、またはハプロHSCT後7日目（+D7）までに輸血依存の患者が含まれ、1:1のランダム化スケジュールでアバトロンボパグ群に割り当てられる（アバトロンボパグ投与、n=71）およびプラセボ群（プラセボ投与、n=71）。 主要評価項目は、連続7日以上のPLT輸血の必要がなく、ハプロHSCT後の+D60でPLT≧50×10^9/Lを示す参加者の割合である。 第 2 エンドポイントには、連続 7 日間以上の PLT 輸血の必要がなく、ハプロ HSCT 後の +D60 で PLT ≧ 100×10^9/L である参加者の割合、PLT ≧ 20×10^9/L である参加者の割合が含まれます。 L で、連続 7 日以上 PLT 輸血を必要とせず、ハプロ HSCT 後の +D30 で PLT≧50×10^9/L の参加者、PLT≧50×10^9/L かつ PLT≧ の参加者の割合ハプロ HSCT 後の +D90 で 100×10^9/L が連続 7 日以上 PLT 輸血の必要がなく、PLT≧20×10^9/L および PLT≧50×10^9/ を達成した最初の日LおよびPLT≧100×10^9/Lで、ハプロHSCT後+D60以内に連続7日間以上PLT輸血を必要とせず、PLT輸血が必要な参加者の割合および+D7から+までのPLTの平均数ハプロ HSCT 後の D60、初日、およびハプロ HSCT 後の +D30 以内に連続 3 日間絶対好中球≧500/μL を達成した参加者の割合、移植片対宿主病 (GVHD)、感染症、全生存期間ハプロHSCT後1年以内の参加者の無病生存率（DFS）および非再発死亡率（NRM）率（OS）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Haixia Fu
- 電話番号：13581830157
- メール：fuhaixia_210@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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コンタクト：
- Xiaohui Zhang, MD
- メール：zhangxiaohui@bjmu.edu.cn
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コンタクト：
- Haixia Fu, MD
- 電話番号：13581830157
- メール：fuhaixia_210@163.com
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
- The First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
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コンタクト：
- Shengjin Fan
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- Dingming Wan
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital, Central South University
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コンタクト：
- Yajing Xu
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Fei Li
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030032
- Shanxi Bethune Hospital,Shanxi Academy of Medical Sciences
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コンタクト：
- Liangming Ma
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Xi'an、Shanxi、中国
- Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
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コンタクト：
- Li Liu
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People's Hospital, University of Electronic Science and Technology of China
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コンタクト：
- Xiaobing Huang
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Xinjiang
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Urumqi、Xinjiang、中国、830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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コンタクト：
- Hailong Yuan
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650100
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～65歳の男性または女性。
- PLT<20×10^9/L、またはハプロHSCT後の+D7に依存する輸血。
- ハプロ HSCT 後にアバトロンボパグの治療を受けることに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 活動性感染症がある場合。
- ALT または AST > 3ULN、または合計 Bil > 2ULN
- Ccr<50 mL/分;
- 動静脈血栓症の病歴がある。
- 心血管疾患（NYHAクラスIII/IVのうっ血性心不全、血栓塞栓性イベント（心房細動など）のリスクを高める不整脈、狭心症など）の病歴があり、冠動脈ステント移植、血管形成術、または冠動脈バイパス術を受けた患者接ぎ木;
- 登録の 2 週間前に、rhTPO および TPO-RA を含むがこれらに限定されない、血小板産生を促進する薬剤の治療。
- HBs抗原または抗HCVまたは抗HIV陽性。
- アバトロンボパグおよびその賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることが知られています。
- 二次または複数の HSCT がある場合。
- 妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力があるにもかかわらず、この試験中および試験後1か月以内に効果的な避妊手段を取ることを拒否した女性。
- 観察研究を除き、ベースライン訪問前の30日以内に治験製品または治験機器の他の臨床試験を行った場合。
- 治験責任医師により、病歴または付随する病状について登録に不適切と判断された場合。
- 併用薬：rhIL-11、rhTPO、TPO-RA（エルトロンボパグ、ヘトロンボパグ、ロミプロスチムなど）、デシタビンなどは本試験では使用禁止でした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アバトロンボパグ
アバトロンボパグ 20 mg/日は、ハプロ HSCT 後の +D7 から調整適応に達するまで、またはハプロ HSCT 後の +D60 まで経口摂取されます。 日常的な治療は可能です。 調整表示： PLT<50×10^9/L、またはハプロHSCT後の+D30に依存するPLT輸血の場合、用量を40 mg/日まで増加します。用量が 40 mg/d に増量され、PLT 輸血の要因を除いて PLT ≧ 80×10^9/L の場合は、用量を 20 mg/d に減量します。 PLT輸血の要因を除いてPLT≧80×10^9/L、またはPLT輸血の要因を除いてPLT≧300×10^9/Lが7日間連続した場合は投与を中止する。 PLT<50×10^9/L、または投与中止後にPLT輸血依存となった場合には、40mg/日で再度投与を開始する。 PLT輸血の適応：PLT<20×10^9/L、および/または出血の症状またはリスクがある場合。 |
アバトロンボパグ 20mg/日は、ハプロ HSCT 後の +D7 から調整適応を満たすまで、またはハプロ HSCT 後の +D60 まで経口摂取されます。 PLT時
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 20 mg/日は、ハプロ HSCT 後の +D7 から調整適応に達するまで、またはハプロ HSCT 後の +D60 まで経口摂取されます。 日常的な治療は可能です。 調整表示： PLT<50×10^9/L、またはハプロHSCT後の+D30に依存するPLT輸血の場合、用量を40 mg/日まで増加します。用量が 40 mg/d に増量され、PLT 輸血の要因を除いて PLT ≧ 80×10^9/L の場合は、用量を 20 mg/d に減量します。 PLT輸血の要因を除いてPLT≧80×10^9/L、またはPLT輸血の要因を除いてPLT≧300×10^9/Lが7日間連続した場合は投与を中止する。 PLT<50×10^9/L、または投与中止後にPLT輸血依存となった場合には、40mg/日で再度投与を開始する。 PLT輸血の適応：PLT<20×10^9/L、および/または出血の症状またはリスクがある場合。 |
プラセボ 20mg/日は、ハプロ HSCT 後の +D7 から調整適応を満たすまで、またはハプロ HSCT 後の +D60 まで経口摂取されます。 PLT時
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハプロHSCT後60日目の完全奏効(CR)の割合
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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連続7日間以上のPLT輸血に関係なく、ハプロHSCT後60日目のPLT≧50×10^9/Lである参加者の割合
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ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハプロHSCT後60日目の回復(R)/寛解の割合
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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連続7日間以上のPLT輸血に関係なく、ハプロHSCT後60日目にPLT≧20×10^9/LまたはPLT≧100×10^9/Lである参加者の割合
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ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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ハプロHSCT後30日目のR/CRの割合
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 30 日目まで
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連続7日間以上のPLT輸血とは無関係に、ハプロHSCT後30日目にPLT≧20×10^9/LまたはPLT≧50×10^9/Lである参加者の割合、それぞれ
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ランダム化からハプロ HSCT 後 30 日目まで
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ハプロHSCT後90日目のCR/寛解の割合
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 90 日目まで
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連続7日間以上のPLT輸血とは無関係に、ハプロHSCT後90日目にPLT≧50×10^9/LまたはPLT≧100×10^9/Lである参加者の割合
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ランダム化からハプロ HSCT 後 90 日目まで
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R/CR/寛解までの時間
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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60日以内に連続7日間以上のPLT輸血とは無関係にPLT≧20×10^9/LおよびPLT≧50×10^9/LまたはPLT≧100×10^9/Lを達成する期間の初日ハプロHSCT後、それぞれ
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ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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PLT輸血依存症
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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PLT輸血を必要とする参加者の割合と、ハプロHSCT後7日目から60日目までに輸血されたPLTの平均量
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ランダム化からハプロ HSCT 後 60 日目まで
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好中球の生着
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 30 日目まで
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ハプロHSCT後30日以内に連続3日間絶対好中球≧500/μLを達成した初日と参加者の割合
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ランダム化からハプロ HSCT 後 30 日目まで
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GVHD
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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移植片対宿主病(GVHD)の発生率
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ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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全生存期間(OS)
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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参加者の1年間のOS
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ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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無病生存期間(DFS)
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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参加者の1年間のDFS
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ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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非再発死亡率(NRM)
時間枠：ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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参加者の1年間のNRM
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ランダム化からハプロ HSCT 後 1 年まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Xiaohui Zhang、Peking University People's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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