Eficácia e segurança do Avatrombopag no tratamento da trombocitopenia após Haplo-TCTH (Haplo-HSCT)
Eficácia e segurança do avatrombopag no tratamento da trombocitopenia após transplante de células-tronco hematopoiéticas haploidênticas: estudo prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A trombocitopenia é uma complicação comum e grave após haplo-TCTH, incluindo trombocitopenia primária isolada (PIT) e falha secundária na recuperação plaquetária (SFPR), que pode causar sangramento e infecção e, assim, influenciar a OS, DFS e NRM dos pacientes. O avatrombopag provou ser eficaz e seguro em pacientes com doença hepática crônica (CLD) e trombocitopenia imune (PTI) e foi aprovado para trombocitopenia associada a CLD submetidos a procedimento invasivo eletivo (FDA e NMPA) e ITP (FDA). O consenso chinês recomendou o avatrombopag e alguns outros agonistas do receptor de trombopoietina (TPO-RAs) para tratar a trombocitopenia após haplo-TCTH. No entanto, faltam estudos prospectivos para apoiar isso. Os investigadores pretendem avaliar a eficácia do avatrombopag em pacientes trombocitopênicos após haplo-TCTH por meio de um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo.
Os pacientes com PLT<20×10^9/L ou dependente de transfusão no 7º dia (+D7) após haplo-TCTH são incluídos e designados em um esquema de randomização 1:1 para o grupo avatrombopag (recebendo avatrombopag, n=71） e o grupo placebo (recebendo placebo, n=71). O endpoint primário é a proporção de participantes cujo PLT≥50×10^9/L em +D60 após haplo-TCTH sem a necessidade de transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais. Os segundos endpoints incluíram a proporção de participantes cujo PLT≥100×10^9/L em +D60 após haplo-TCTH sem a necessidade de transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais, a proporção de participantes cujo PLT≥20×10^9/ L e cujo PLT≥50×10^9/L em +D30 após haplo-TCTH sem necessidade de transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais, a proporção de participantes cujo PLT≥50×10^9/L e cujo PLT≥ 100×10^9/L em +D90 após haplo-TCTH sem necessidade de transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais, o primeiro dia para atingir PLT≥20×10^9/L e PLT≥50×10^9/ L e PLT≥100×10^9/L sem a necessidade de transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais dentro de +D60 após haplo-TCTH, a porcentagem de participantes que precisam de transfusão de PLT e a contagem média de PLT de +D7 a + D60 após o haplo-TCTH, o primeiro dia e a porcentagem de participantes que atingiram neutrófilos absolutos ≥500/μL por 3 dias consecutivos dentro de +D30 após o haplo-TCTH, a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), a infecção, a sobrevida global (OS), as taxas de sobrevida livre de doença (SLD) e de mortalidade sem recidiva (NRM) dos participantes no primeiro ano após o haplo-TCTH.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Haixia Fu
- Número de telefone: 13581830157
- E-mail: fuhaixia_210@163.com
Locais de estudo
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Tianjin, China
- Ainda não está recrutando
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Contato:
- ErLie Jiang
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100044
- Recrutamento
- Peking University People's Hospital
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Contato:
- Xiaohui Zhang, MD
- E-mail: zhangxiaohui@bjmu.edu.cn
-
Contato:
- Haixia Fu, MD
- Número de telefone: 13581830157
- E-mail: fuhaixia_210@163.com
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
-
Contato:
- Shunqing Wang
-
Shenzhen, Guangdong, China
- Recrutamento
- Peking University Shenzhen Hospital
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Contato:
- Hongyu Zhang
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China
- Ainda não está recrutando
- the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
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Contato:
- Shengjin Fan
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contato:
- Zhongxing Jiang
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Ainda não está recrutando
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Linghui Xia
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Wuhan, Hubei, China
- Ainda não está recrutando
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Yicheng Zhang
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Ainda não está recrutando
- Xiangya Hospital, Central South University
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Contato:
- yajing xu
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contato:
- Fei Li
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China
- Ainda não está recrutando
- Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
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Contato:
- Liping Su
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Xi'an, Shanxi, China
- Ainda não está recrutando
- Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
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Contato:
- Li Liu
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Sichuan
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Chongqing, Sichuan, China
- Ainda não está recrutando
- Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
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Contato:
- Xi Zhang
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650100
- Ainda não está recrutando
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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Contato:
- Sanbin Wang
- E-mail: Sanbin1011@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, com idade entre 18 e 65 anos;
- PLT<20×10^9/L ou transfusão dependente de +D7 após haplo-TCTH;
- Concorde em receber o tratamento com avatrombopag após Haplo-HSCT e assine o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Com infecção ativa;
- ALT ou AST>3ULN, ou Bil total>2ULN
- Ccr<50 mL/min;
- Com história de trombose arteriovenosa;
- Com histórico de doença cardiovascular (como insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da NYHA, arritmia que aumenta o risco de eventos tromboembólicos [como fibrilação atrial] e angina) e indivíduos que foram submetidos a implante de stent coronário, angioplastia ou revascularização do miocárdio enxerto;
- Com tratamento com medicamentos para promover a produção de plaquetas duas semanas antes da inscrição, incluindo, mas não se limitando a rhTPO e TPO-RA;
- HBsAg ou anti-HCV ou anti-HIV positivo;
- Sabe-se que é alérgico ao avatrombopag e a qualquer um dos seus excipientes;
- Com TCTH secundário ou múltiplo;
- Mulheres que estavam grávidas ou amamentando ou que tinham capacidade fértil, mas se recusaram a tomar medidas contraceptivas eficazes durante e um mês após este ensaio;
- Com qualquer outro ensaio clínico de produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da visita inicial, exceto para estudo observacional;
- Considerado inadequado para inscrição pelo investigador por qualquer histórico ou condição médica concomitante.
- Medicação concomitante: O rhIL-11, rhTPO ou TPO-RA (como eltrombopag, hetrombopag e romiplostim) e desitabina, etc., não foram permitidos para uso durante este ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: avatrombopag
Avatrombopag 20 mg/d será administrado por via oral a partir de +D7 após haplo-TCTH até atingir a indicação de ajuste ou até +D60 após haplo-TCTH. O tratamento de rotina é permitido. Indicação de ajuste: Quando PLT<50×10^9/L ou transfusão de PLT dependente de +D30 após haplo-TCTH, aumentar a dosagem para 40 mg/d; Quando a dosagem tiver sido aumentada para 40 mg/d, e PLT≥80×10^9/L excluindo o fator de transfusão de PLT, diminuir a dosagem para 20 mg/d; Quando PLT≥80×10^9/L por 7 dias consecutivos excluindo o fator de transfusão de PLT, ou PLT≥300×10^9/L excluindo o fator de transfusão de PLT, interromper a administração; Quando PLT<50×10^9/L ou se tornar dependente de transfusão de PLT após interromper a administração, inicie a administração novamente na dosagem de 40 mg/d. Indicação de transfusão de PLT: Quando PLT<20×10^9/L, e/ou com sintoma ou risco de sangramento. |
O avatrombopag 20mg/d será administrado por via oral a partir de +D7 após haplo-TCTH até atender a indicação de ajuste ou até +D60 após haplo-TCTH; Quando PLT
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo 20 mg/d será administrado por via oral a partir de +D7 após haplo-TCTH até atingir a indicação de ajuste ou até +D60 após haplo-TCTH. O tratamento de rotina é permitido. Indicação de ajuste: Quando PLT<50×10^9/L ou transfusão de PLT dependente de +D30 após haplo-TCTH, aumentar a dosagem para 40 mg/d; Quando a dosagem tiver sido aumentada para 40 mg/d, e PLT≥80×10^9/L excluindo o fator de transfusão de PLT, diminuir a dosagem para 20 mg/d; Quando PLT≥80×10^9/L por 7 dias consecutivos excluindo o fator de transfusão de PLT, ou PLT≥300×10^9/L excluindo o fator de transfusão de PLT, interromper a administração; Quando PLT<50×10^9/L ou se tornar dependente de transfusão de PLT após interromper a administração, inicie a administração novamente na dosagem de 40 mg/d. Indicação de transfusão de PLT: Quando PLT<20×10^9/L, e/ou com sintoma ou risco de sangramento. |
O placebo 20mg/d será administrado por via oral a partir de +D7 após haplo-TCTH até atingir a indicação de ajuste ou até +D60 após haplo-TCTH; Quando PLT
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a proporção de resposta completa (CR) no dia 60 após haplo-TCTH
Prazo: desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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a proporção de participantes cujo PLT≥50×10^9/L no dia 60 após haplo-TCTH independente da transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais
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desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a proporção de ressonância (R)/remissão no dia 60 após haplo-TCTH
Prazo: desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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a proporção de participantes cujo PLT≥20×10^9/L ou PLT≥100×10^9/L no dia 60 após haplo-TCTH independente da transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais
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desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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a proporção de R/CR no dia 30 após haplo-TCTH
Prazo: desde a randomização até o dia 30 após haplo-TCTH
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a proporção de participantes cujo PLT≥20×10^9/L ou PLT≥50×10^9/L no dia 30 após haplo-TCTH independente da transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais, respectivamente
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desde a randomização até o dia 30 após haplo-TCTH
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a proporção de RC/remissão no dia 90 após haplo-TCTH
Prazo: desde a randomização até o dia 90 após haplo-TCTH
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a proporção de participantes cujo PLT≥50×10^9/L ou PLT≥100×10^9/L no dia 90 após haplo-TCTH independente da transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais
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desde a randomização até o dia 90 após haplo-TCTH
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Tempo para R/CR/remissão
Prazo: desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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o primeiro dia do tempo para atingir PLT≥20×10^9/L e PLT≥50×10^9/L ou PLT≥100×10^9/L independente da transfusão de PLT por 7 dias consecutivos ou mais dentro de 60 dias após haplo-TCTH, respectivamente
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desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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Dependência de transfusão de PLT
Prazo: desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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a porcentagem de participantes que precisam de transfusão de PLT e o volume médio de PLT transfundido do dia 7 ao dia 60 após haplo-TCTH
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desde a randomização até o dia 60 após haplo-TCTH
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enxerto de neutrófilos
Prazo: desde a randomização até o dia 30 após haplo-TCTH
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o primeiro dia e a porcentagem de participantes que atingiram neutrófilos absolutos ≥500/μL por 3 dias consecutivos dentro de 30 dias após o haplo-TCTH
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desde a randomização até o dia 30 após haplo-TCTH
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DECH
Prazo: desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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a incidência da doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
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desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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sobrevida global (SG)
Prazo: desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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o sistema operacional de 1 ano dos participantes
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desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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o DFS de 1 ano dos participantes
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desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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o NRM de 1 ano dos participantes
|
desde a randomização até 1 ano após o haplo-TCTH
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023PHD009-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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