Eficacia y seguridad de avatrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia después del haplo-TCMH (Haplo-HSCT)
Eficacia y seguridad de avatrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia después del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas: estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La trombocitopenia es una complicación común y grave después del haplo-TCMH, que incluye trombocitopenia primaria aislada (PIT) y falla secundaria de recuperación plaquetaria (SFPR), que puede causar sangrado e infección y, por lo tanto, influir en la SG, la SSE y la NRM de los pacientes. Avatrombopag ha demostrado ser eficaz y seguro en pacientes con enfermedad hepática crónica (EPC) y trombocitopenia inmunitaria (PTI) y ha sido aprobado para la trombocitopenia asociada a EPC sometidas a procedimientos invasivos electivos (FDA y NMPA) e PTI (FDA). El consenso chino ha recomendado avatrombopag y algunos otros agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) para tratar la trombocitopenia después de un haplo-TCMH. Sin embargo, carece de estudios prospectivos que lo respalden. Los investigadores pretenden evaluar la eficacia de avatrombopag en pacientes trombocitopénicos después de un haplo-TCMH a través de un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.
Los pacientes con PLT <20×10^9/L o dependientes de transfusión en el séptimo día (+D7) después del haplo-HSCT se incluyen y asignan en un programa de aleatorización 1:1 al grupo de avatrombopag (que recibe avatrombopag, n=71） y el grupo de placebo (que recibió placebo, n = 71). El criterio de valoración principal es la proporción de participantes cuyo PLT ≥50 × 10 ^ 9 / L en +D60 después de haplo-HSCT sin necesidad de transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más. Los segundos criterios de valoración incluyen la proporción de participantes cuyo PLT≥100×10^9/L en +D60 después de haplo-HSCT sin necesidad de transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más, la proporción de participantes cuyo PLT≥20×10^9/L L y cuyo PLT≥50×10^9/L en +D30 después del haplo-TCMH sin necesidad de transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más, la proporción de participantes cuyo PLT≥50×10^9/L y cuyo PLT≥ 100×10^9/L en +D90 después de haplo-HSCT sin necesidad de transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más, el primer día para lograr PLT≥20×10^9/L y PLT≥50×10^9/ L y PLT≥100×10^9/L sin necesidad de transfusión de PLT durante 7 días consecutivos y más dentro de +D60 después del haplo-HSCT, el porcentaje de participantes que necesitan transfusión de PLT y el recuento promedio de PLT de +D7 a + D60 después del haplo-HSCT, el primer día y el porcentaje de participantes que lograron neutrófilos absolutos ≥500/μL durante 3 días consecutivos dentro de +D30 después del haplo-HSCT, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), la infección, la supervivencia general (OS), las tasas de supervivencia libre de enfermedad (SSE) y mortalidad sin recaída (NRM) de los participantes dentro del primer año después del haplo-TCMH.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Haixia Fu
- Número de teléfono: 13581830157
- Correo electrónico: fuhaixia_210@163.com
Ubicaciones de estudio
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Tianjin, Porcelana
- Aún no reclutando
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Contacto:
- ErLie Jiang
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Reclutamiento
- Peking University People's Hospital
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Contacto:
- Xiaohui Zhang, MD
- Correo electrónico: zhangxiaohui@bjmu.edu.cn
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Contacto:
- Haixia Fu, MD
- Número de teléfono: 13581830157
- Correo electrónico: fuhaixia_210@163.com
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
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Contacto:
- Shunqing Wang
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University Shenzhen Hospital
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Contacto:
- Hongyu Zhang
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Aún no reclutando
- the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
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Contacto:
- Shengjin Fan
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contacto:
- Zhongxing Jiang
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Linghui Xia
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Yicheng Zhang
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Aún no reclutando
- Xiangya Hospital, Central South University
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Contacto:
- yajing xu
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contacto:
- Fei Li
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
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Contacto:
- Liping Su
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Xi'an, Shanxi, Porcelana
- Aún no reclutando
- Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
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Contacto:
- Li Liu
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Sichuan
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Chongqing, Sichuan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
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Contacto:
- Xi Zhang
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650100
- Aún no reclutando
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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Contacto:
- Sanbin Wang
- Correo electrónico: Sanbin1011@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, con edades comprendidas entre 18 y 65 años;
- PLT <20×10^9/L o transfusión dependiente de +D7 después de haplo-HSCT;
- Aceptar recibir el tratamiento de avatrombopag después de Haplo-HSCT y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Con infección activa;
- ALT o AST>3ULN, o Bil total>2ULN
- Ccr<50 ml/min;
- Con antecedentes de trombosis arteriovenosa;
- Con antecedentes de enfermedad cardiovascular (como insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV de la NYHA, arritmia que aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos [como fibrilación auricular] y angina) y sujetos que se han sometido a implantación de stent coronario, angioplastia o derivación de arteria coronaria. injerto;
- Con tratamiento con medicamentos para promover la producción de plaquetas dos semanas antes de la inscripción, incluidos, entre otros, rhTPO y TPO-RA;
- HBsAg o anti-VHC o anti-VIH positivo;
- Se sabe que es alérgico a avatrombopag y cualquiera de sus excipientes;
- Con TCMH secundario o múltiple;
- Mujeres que estaban embarazadas o amamantando o que tenían capacidad fértil pero se niegan a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante y un mes después de este ensayo;
- Con cualquier otro ensayo clínico de producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial, excepto en el caso de un estudio observacional;
- Considerado inadecuado para la inscripción por el investigador por cualquier historial o condición médica concomitante.
- Medicación concomitante: durante este ensayo no se permitió el uso de rhIL-11, rhTPO o TPO-RA (como eltrombopag, hetrombopag y romiplostim) y desitabina, etc.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: avatrombopag
Avatrombopag 20 mg/d se tomará por vía oral desde +D7 después del haplo-TPH hasta alcanzar la indicación de ajuste o hasta +D60 después del haplo-TPH. Se permite el tratamiento de rutina. Indicación de ajuste: Cuando PLT <50×10^9/L o la transfusión de PLT depende del +D30 después del haplo-HSCT, aumente la dosis a 40 mg/d; Cuando la dosis se ha aumentado a 40 mg/día y PLT≥80×10^9/L excluyendo el factor de transfusión de PLT, se reduce la dosis a 20 mg/día; Cuando PLT≥80×10^9/L durante 7 días consecutivos excluyendo el factor de transfusión de PLT, o PLT≥300×10^9/L excluyendo el factor de transfusión de PLT, suspenda la administración; Cuando PLT <50×10^9/L o se vuelve dependiente de la transfusión de PLT después de suspender la administración, inicie la administración nuevamente con una dosis de 40 mg/d. Transfusión de PLT Indicación: Cuando PLT<20×10^9/L, y/o con síntoma o riesgo de sangrado. |
El avatrombopag 20 mg/d se tomará por vía oral desde +D7 después de haplo-TPH hasta cumplir la indicación de ajuste o hasta +D60 después de haplo-TPH; Cuando PLT
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se tomará placebo 20 mg/d por vía oral desde +D7 después del haplo-HSCT hasta alcanzar la indicación de ajuste o hasta +D60 después del haplo-HSCT. Se permite el tratamiento de rutina. Indicación de ajuste: Cuando PLT <50×10^9/L o la transfusión de PLT depende del +D30 después del haplo-HSCT, aumente la dosis a 40 mg/d; Cuando la dosis se ha aumentado a 40 mg/día y PLT≥80×10^9/L excluyendo el factor de transfusión de PLT, se reduce la dosis a 20 mg/día; Cuando PLT≥80×10^9/L durante 7 días consecutivos excluyendo el factor de transfusión de PLT, o PLT≥300×10^9/L excluyendo el factor de transfusión de PLT, suspenda la administración; Cuando PLT <50×10^9/L o se vuelve dependiente de la transfusión de PLT después de suspender la administración, inicie la administración nuevamente con una dosis de 40 mg/d. Transfusión de PLT Indicación: Cuando PLT<20×10^9/L, y/o con síntoma o riesgo de sangrado. |
El placebo 20 mg/d se tomará por vía oral desde +D7 después del haplo-TCMH hasta cumplir con la indicación de ajuste o hasta +D60 después del haplo-TCMH; Cuando PLT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la proporción de respuesta completa (CR) el día 60 después del haplo-TCMH
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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la proporción de participantes cuyo PLT ≥50×10^9/L el día 60 después del haplo-HSCT independientemente de la transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más
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desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la proporción de respuesta (R) / remisión el día 60 después del haplo-HSCT
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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la proporción de participantes cuyo PLT ≥20×10^9/L o PLT≥100×10^9/L el día 60 después del haplo-HSCT independientemente de la transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más
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desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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la proporción de R/CR el día 30 después del haplo-TCMH
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta el día 30 después del haplo-TCMH
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la proporción de participantes cuyo PLT ≥20×10^9/L o PLT≥50×10^9/L el día 30 después del haplo-TCMH independientemente de la transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más, respectivamente
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desde la aleatorización hasta el día 30 después del haplo-TCMH
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la proporción de CR/remisión el día 90 después del haplo-TCMH
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta el día 90 después del haplo-TCMH
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la proporción de participantes cuyo PLT ≥50×10^9/L o PLT≥100×10^9/L el día 90 después del haplo-HSCT independientemente de la transfusión de PLT durante 7 días consecutivos o más
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desde la aleatorización hasta el día 90 después del haplo-TCMH
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Tiempo hasta R/CR/remisión
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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el primer día del tiempo para alcanzar PLT≥20×10^9/L y PLT≥50×10^9/L o PLT≥100×10^9/L independientemente de la transfusión de PLT durante 7 días consecutivos y más dentro de 60 días después de haplo-HSCT, respectivamente
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desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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Dependencia de transfusión de PLT
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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el porcentaje de participantes que necesitan transfusión de PLT y el volumen promedio de PLT transfundido desde el día 7 hasta el día 60 después del haplo-HSCT
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desde la aleatorización hasta el día 60 después del haplo-TCMH
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injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta el día 30 después del haplo-TCMH
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el primer día y el porcentaje de participantes que alcanzaron neutrófilos absolutos ≥500/μL durante 3 días consecutivos dentro de los 30 días posteriores al haplo-TCMH
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desde la aleatorización hasta el día 30 después del haplo-TCMH
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EICH
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
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desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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la SG de 1 año de los participantes
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desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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el DFS de 1 año de los participantes
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desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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el NRM de 1 año de participantes
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desde la aleatorización hasta 1 año después del haplo-TCMH
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023PHD009-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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