Werkzaamheid en veiligheid van Avatrombopag bij de behandeling van trombocytopenie na Haplo-HSCT (Haplo-HSCT)

Trombocytopenie is een veel voorkomende en ernstige complicatie na haplo-HSCT, waaronder primaire geïsoleerde trombocytopenie (PIT) en secundair falen van het herstel van bloedplaatjes (SFPR), wat bloedingen en infecties kan veroorzaken en zo de OS, DFS en NRM van de patiënten kan beïnvloeden. Avatrombopag is effectief en veilig gebleken bij patiënten met chronische leverziekte (CLD) en immuuntrombocytopenie (ITP) en is goedgekeurd voor CLD-geassocieerde trombocytopenie die een electieve invasieve procedure (FDA&NMPA) en ITP(FDA) ondergaan. De Chinese consensus heeft avatrombopag en enkele andere trombopoëtinereceptoragonisten (TPO-RA's) aanbevolen voor de behandeling van trombocytopenie na haplo-HSCT. Het ontbreekt echter aan prospectieve studies om dit te ondersteunen. Onderzoekers streven ernaar de werkzaamheid van avatrombopag bij trombocytopenische patiënten na haplo-HSCT te evalueren door middel van een prospectieve, multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie.

De patiënten met PLT<20×10^9/L of transfusie afhankelijk van de 7e dag (+D7) na haplo-HSCT worden geïncludeerd en in een 1:1-randomisatieschema toegewezen aan de avatrombopaggroep (die avatrombopag ontvangt, n=71） en de placebogroep (die placebo ontving, n=71). Het primaire eindpunt is het percentage deelnemers met een PLT≥50×10^9/L op +D60 na haplo-HSCT zonder de noodzaak van PLT-transfusie gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer. Tweede eindpunten omvatten het percentage deelnemers met een PLT≥100×10^9/L op +D60 na haplo-HSCT zonder de noodzaak van PLT-transfusie gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer, het percentage deelnemers met een PLT≥20×10^9/ L en van wie de PLT≥50×10^9/L op +D30 na haplo-HSCT zonder de noodzaak van PLT-transfusie gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer, het aandeel deelnemers van wie de PLT≥50×10^9/L en van wie de PLT≥ 100×10^9/L op +D90 na haplo-HSCT zonder de noodzaak van PLT-transfusie gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer, de eerste dag waarop PLT≥20×10^9/L en PLT≥50×10^9/ worden bereikt L en PLT≥100×10^9/L zonder de noodzaak van PLT-transfusie gedurende 7 opeenvolgende dagen en langer binnen +D60 na haplo-HSCT, het percentage deelnemers dat PLT-transfusie nodig heeft en het gemiddelde aantal PLT van +D7 tot + D60 na haplo-HSCT, de eerste dag en het percentage deelnemers dat absolute neutrofielen ≥500/μL bereikt gedurende 3 opeenvolgende dagen binnen +D30 na haplo-HSCT, de graft-versus-hostziekte (GVHD), infectie, de algehele overleving (OS), de ziektevrije overleving (DFS) en de niet-terugvalsterfte (NRM) van deelnemers binnen het eerste jaar na haplo-HSCT.