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Efficacité et innocuité d'Avatrombopag dans le traitement de la thrombocytopénie après Haplo-HSCT (Haplo-HSCT)

1 janvier 2024 mis à jour par: Xiao Hui Zhang, Peking University People's Hospital

Efficacité et innocuité d'Avatrombopag dans le traitement de la thrombocytopénie après une greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques : étude prospective, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo

Dans cette étude, les enquêteurs visent à évaluer l'efficacité de l'avatrombopag chez les patients thrombopéniques après une greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques (haplo-HSCT) à travers un essai clinique prospectif, multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thrombocytopénie est une complication courante et grave après l'haplo-HSCT, comprenant la thrombocytopénie primaire isolée (PIT) et l'échec secondaire de la récupération plaquettaire (SFPR), qui peuvent provoquer des saignements et des infections, et ainsi influencer la SG, la DFS et la GRN des patients. Avatrombopag s'est avéré efficace et sûr chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (CLD) et de thrombocytopénie immunitaire (ITP) et a été approuvé pour la thrombocytopénie associée à la CLD subissant une procédure invasive élective (FDA et NMPA) et ITP (FDA). Un consensus chinois a recommandé l'avatrombopag et certains autres agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) pour traiter la thrombocytopénie après une haplo-HSCT. Cependant, il manque d'études prospectives pour étayer cela. Les enquêteurs visent à évaluer l'efficacité de l'avatrombopag chez les patients thrombocytopéniques après haplo-HSCT par le biais d'un essai clinique prospectif, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo.

Les patients avec PLT <20×10^9/L ou transfusionnels dépendants du 7ème jour (+J7) après haplo-HSCT sont inclus et assignés selon un calendrier de randomisation 1:1 au groupe avatrombopag (recevant de l'avatrombopag, n=71） et le groupe placebo (recevant un placebo, n = 71). Le critère d'évaluation principal est la proportion de participants dont le PLT ≥50×10^9/L à +J60 après haplo-HSCT sans avoir besoin d'une transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus. Les deuxièmes critères d'évaluation incluent la proportion de participants dont le PLT ≥ 100 × 10 ^ 9/L à + J60 après haplo-HSCT sans avoir besoin d'une transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus, la proportion de participants dont le PLT ≥ 20 × 10 ^ 9/ L et dont PLT≥50×10^9/L à +J30 après haplo-HSCT sans nécessité de transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus, la proportion de participants dont PLT≥50×10^9/L et dont PLT≥ 100 × 10 ^ 9 / L à + J90 après haplo-HSCT sans nécessiter de transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus, le premier jour pour atteindre PLT ≥ 20 × 10 ^ 9 / L et PLT ≥ 50 × 10 ^ 9 / L et PLT≥100×10^9/L sans nécessité de transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs et plus dans les +J60 après haplo-HSCT, le pourcentage de participants ayant besoin d'une transfusion de PLT et le nombre moyen de PLT de +D7 à + J60 après haplo-HSCT, le premier jour et le pourcentage de participants ayant atteint un nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/μL pendant 3 jours consécutifs à + J30 après haplo-HSCT, la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), l'infection, la survie globale (OS), la survie sans maladie (DFS) et les taux de mortalité sans rechute (NRM) des participants au cours de la première année après l'haplo-HSCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

142

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
        • Contact:
          • Shengjin Fan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Dingming Wan
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
          • Yajing Xu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Fei Li
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine, 030032
        • Shanxi Bethune Hospital,Shanxi Academy of Medical Sciences
        • Contact:
          • Liangming Ma
      • Xi'an, Shanxi, Chine
        • Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
        • Contact:
          • Li Liu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People's Hospital, University of Electronic Science and Technology of China
        • Contact:
          • Xiaobing Huang
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Chine, 830054
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contact:
          • Hailong Yuan
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650100
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans ;
  2. PLT <20×10^9/L ou transfusion dépendante de +D7 après haplo-HSCT ;
  3. Acceptez de recevoir le traitement par avatrombopag après Haplo-HSCT et signez le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Avec infection active ;
  2. ALT ou AST>3ULN, ou Bil total>2ULN
  3. Ccr < 50 ml/min ;
  4. Avec des antécédents de thrombose artérioveineuse ;
  5. Avec des antécédents de maladie cardiovasculaire (telle qu'une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la NYHA, une arythmie augmentant le risque d'événements thromboemboliques [tels que la fibrillation auriculaire] et l'angine) et des sujets ayant subi une implantation d'endoprothèse coronarienne, une angioplastie ou un pontage aorto-coronarien greffage;
  6. Avec un traitement médicamenteux pour favoriser la production de plaquettes deux semaines avant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, la rhTPO et la TPO-RA ;
  7. AgHBs ou anti-VHC ou anti-VIH positif ;
  8. Connu pour être allergique à l'avatrombopag et à l'un de ses excipients ;
  9. Avec HSCT secondaire ou multiple ;
  10. Les femmes enceintes ou allaitantes ou qui avaient une capacité fertile mais refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant et un mois après cet essai ;
  11. Avec tout autre essai clinique d'un produit ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite de référence, à l'exception des études observationnelles ;
  12. Considéré comme inapproprié pour l'inscription par l'investigateur en raison de tout antécédent ou condition médicale concomitante.
  13. Médicaments concomitants : l'utilisation du rhIL-11, du rhTPO ou du TPO-RA (tels que l'eltrombopag, l'hétrombopag et le romiplostim) et la désitabine, etc., n'ont pas été autorisées au cours de cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: avatrombopag

Avatrombopag 20 mg/j sera pris par voie orale à partir de +J7 après haplo-HSCT jusqu'à atteindre l'indication d'ajustement ou jusqu'à +J60 après haplo-HSCT. Un traitement de routine est autorisé.

Indication de réglage :

Lorsque PLT <50×10^9/L ou transfusion PLT dépendante du +D30 après haplo-HSCT, augmenter la posologie à 40 mg/j ; Lorsque la posologie a été augmentée à 40 mg/j et que PLT≥80×10^9/L excluant le facteur de transfusion de PLT, diminuer la posologie à 20 mg/j ; Lorsque PLT≥80×10^9/L pendant 7 jours consécutifs à l'exclusion du facteur de transfusion de PLT, ou PLT≥300×10^9/L à l'exclusion du facteur de transfusion de PLT, arrêter l'administration ; Lorsque le PLT < 50 × 10 ^ 9/L ou devient dépendant de la transfusion de PLT après l'arrêt de l'administration, recommencer l'administration à la dose de 40 mg/j.

Transfusion de PLT Indication : Lorsque PLT <20×10^9/L, et/ou avec un symptôme ou un risque de saignement.
Médicament: avatrombopag
L'avatrombopag 20 mg/j sera pris par voie orale à partir de +J7 après haplo-HSCT jusqu'à atteindre l'indication d'ajustement ou jusqu'à +J60 après haplo-HSCT ; Lorsque le PLT
Autres noms:
  • Doptelet
Comparateur placebo: Placebo

Le placebo 20 mg/j sera pris par voie orale à partir de +J7 après haplo-HSCT jusqu'à atteindre l'indication d'ajustement ou jusqu'à +J60 après haplo-HSCT. Un traitement de routine est autorisé.

Indication de réglage :

Lorsque PLT <50×10^9/L ou transfusion PLT dépendante du +D30 après haplo-HSCT, augmenter la posologie à 40 mg/j ; Lorsque la posologie a été augmentée à 40 mg/j et que PLT≥80×10^9/L excluant le facteur de transfusion de PLT, diminuer la posologie à 20 mg/j ; Lorsque PLT≥80×10^9/L pendant 7 jours consécutifs à l'exclusion du facteur de transfusion de PLT, ou PLT≥300×10^9/L à l'exclusion du facteur de transfusion de PLT, arrêter l'administration ; Lorsque le PLT < 50 × 10 ^ 9/L ou devient dépendant de la transfusion de PLT après l'arrêt de l'administration, recommencer l'administration à la dose de 40 mg/j.

Transfusion de PLT Indication : Lorsque PLT <20×10^9/L, et/ou avec un symptôme ou un risque de saignement.
Médicament: Placebo
Le placebo 20 mg/j sera pris par voie orale à partir de +J7 après haplo-HSCT jusqu'à atteindre l'indication d'ajustement ou jusqu'à +J60 après haplo-HSCT ; Lorsque le PLT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la proportion de réponse complète (CR) au jour 60 après l'haplo-HSCT
Délai: de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT
la proportion de participants dont le PLT≥50×10^9/L au jour 60 après l'haplo-HSCT indépendamment de la transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus
de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la proportion de réponse (R)/rémission au jour 60 après haplo-HSCT
Délai: de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT
la proportion de participants dont le PLT≥20×10^9/L ou le PLT≥100×10^9/L au jour 60 après l'haplo-HSCT indépendamment de la transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus
de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT
la proportion de R/CR au jour 30 après haplo-HSCT
Délai: de la randomisation au jour 30 après haplo-HSCT
la proportion de participants dont le PLT≥20×10^9/L ou le PLT≥50×10^9/L au jour 30 après l'haplo-HSCT indépendamment de la transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus, respectivement
de la randomisation au jour 30 après haplo-HSCT
la proportion de RC/rémission au jour 90 après l'haplo-HSCT
Délai: de la randomisation au jour 90 après l'haplo-HSCT
la proportion de participants dont le PLT≥50×10^9/L ou le PLT≥100×10^9/L au jour 90 après haplo-HSCT indépendamment de la transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs ou plus
de la randomisation au jour 90 après l'haplo-HSCT
Temps de R/CR/rémission
Délai: de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT
le premier jour du temps nécessaire pour atteindre PLT≥20×10^9/L et PLT≥50×10^9/L ou PLT≥100×10^9/L indépendamment de la transfusion de PLT pendant 7 jours consécutifs et plus dans les 60 jours après haplo-HSCT, respectivement
de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT
Dépendance transfusionnelle PLT
Délai: de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT
le pourcentage de participants ayant besoin d'une transfusion de PLT et le volume moyen de PLT transfusé du jour 7 au jour 60 après l'haplo-HSCT
de la randomisation au jour 60 après haplo-HSCT
greffe de neutrophiles
Délai: de la randomisation au jour 30 après haplo-HSCT
le premier jour et le pourcentage de participants ayant atteint un nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/μL pendant 3 jours consécutifs dans les 30 jours suivant l'haplo-HSCT
de la randomisation au jour 30 après haplo-HSCT
GVHD
Délai: de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT
l'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT
survie globale (SG)
Délai: de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT
le système d'exploitation d'un an des participants
de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT
survie sans maladie (DFS)
Délai: de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT
le DFS à 1 an des participants
de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT
mortalité sans rechute (NRM)
Délai: de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT
le NRM d'un an des participants
de la randomisation à 1 an après haplo-HSCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Collaborateurs

The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Xiangya Hospital of Central South University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Tang-Du Hospital
First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
Sichuan Provincial People's Hospital
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Shanxi Bethune Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2024

Première publication (Estimé)

11 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023PHD009-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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