Wirksamkeit und Sicherheit von Avatrombopag bei der Behandlung von Thrombozytopenie nach Haplo-HSCT (Haplo-HSCT)
Wirksamkeit und Sicherheit von Avatrombopag bei der Behandlung von Thrombozytopenie nach haploidentischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation: Prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Thrombozytopenie ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation nach Haplo-HSCT, einschließlich primärer isolierter Thrombozytopenie (PIT) und sekundärem Versagen der Thrombozytenwiederherstellung (SFPR), die Blutungen und Infektionen verursachen und somit das OS, DFS und NRM der Patienten beeinflussen können. Avatrombopag hat sich bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung (CLD) und Immunthrombozytopenie (ITP) als wirksam und sicher erwiesen und wurde für CLD-assoziierte Thrombozytopenie zugelassen, die sich einem elektiven invasiven Eingriff (FDA&NMPA) und ITP (FDA) unterziehen. Der chinesische Konsens hat Avatrombopag und einige andere Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RAs) zur Behandlung von Thrombozytopenie nach Haplo-HSCT empfohlen. Es fehlen jedoch prospektive Studien, die dies belegen. Forscher wollen die Wirksamkeit von Avatrombopag bei thrombozytopenischen Patienten nach Haplo-HSCT durch eine prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie bewerten.
Die Patienten mit PLT<20×10^9/L oder transfusionsabhängigen Patienten am 7. Tag (+D7) nach der Haplo-HSCT werden eingeschlossen und in einem 1:1-Randomisierungsplan der Avatrombopag-Gruppe zugeordnet (erhält Avatrombopag, n=71). und die Placebo-Gruppe (die Placebo erhielt, n=71). Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Teilnehmer, deren PLT ≥ 50×10^9/L auf +D60 nach Haplo-HSCT ist, ohne dass eine PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr erforderlich ist. Zu den zweiten Endpunkten gehören der Anteil der Teilnehmer, deren PLT ≥ 100×10^9/L am +D60 nach Haplo-HSCT ohne die Notwendigkeit einer PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr ist, der Anteil der Teilnehmer, deren PLT ≥ 20×10^9/L L und deren PLT≥50×10^9/L am +D30 nach Haplo-HSCT ohne die Notwendigkeit einer PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr, der Anteil der Teilnehmer, deren PLT≥50×10^9/L und deren PLT≥ 100×10^9/L auf +D90 nach Haplo-HSCT ohne die Notwendigkeit einer PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr, der erste Tag, an dem PLT≥20×10^9/L und PLT≥50×10^9 erreicht werden/ L und PLT≥100×10^9/L ohne die Notwendigkeit einer PLT-Transfusion für aufeinanderfolgende 7 Tage und mehr innerhalb von +D60 nach Haplo-HSCT, der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine PLT-Transfusion benötigen, und die durchschnittliche Anzahl von PLT von +D7 bis + D60 nach Haplo-HSCT, der erste Tag und der Prozentsatz der Teilnehmer, die an drei aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von +D30 nach Haplo-HSCT, der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), der Infektion und dem Gesamtüberleben einen absoluten Neutrophilenwert von ≥ 500/μL erreichten (OS), das krankheitsfreie Überleben (DFS) und die Nicht-Rückfall-Mortalitätsrate (NRM) der Teilnehmer innerhalb des ersten Jahres nach der Haplo-HSCT.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Haixia Fu
- Telefonnummer: 13581830157
- E-Mail: fuhaixia_210@163.com
Studienorte
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Tianjin, China
- Noch keine Rekrutierung
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Kontakt:
- ErLie Jiang
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100044
- Rekrutierung
- Peking University People's Hospital
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Kontakt:
- Xiaohui Zhang, MD
- E-Mail: zhangxiaohui@bjmu.edu.cn
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Kontakt:
- Haixia Fu, MD
- Telefonnummer: 13581830157
- E-Mail: fuhaixia_210@163.com
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Noch keine Rekrutierung
- Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
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Kontakt:
- Shunqing Wang
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Shenzhen, Guangdong, China
- Rekrutierung
- Peking University Shenzhen Hospital
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Kontakt:
- Hongyu Zhang
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China
- Noch keine Rekrutierung
- the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
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Kontakt:
- Shengjin Fan
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Kontakt:
- Zhongxing Jiang
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Noch keine Rekrutierung
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Kontakt:
- Linghui Xia
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Wuhan, Hubei, China
- Noch keine Rekrutierung
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Kontakt:
- Yicheng Zhang
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Noch keine Rekrutierung
- Xiangya Hospital, Central South University
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Kontakt:
- yajing xu
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Kontakt:
- Fei Li
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China
- Noch keine Rekrutierung
- Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
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Kontakt:
- Liping Su
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Xi'an, Shanxi, China
- Noch keine Rekrutierung
- Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
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Kontakt:
- Li Liu
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Sichuan
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Chongqing, Sichuan, China
- Noch keine Rekrutierung
- Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
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Kontakt:
- Xi Zhang
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650100
- Noch keine Rekrutierung
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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Kontakt:
- Sanbin Wang
- E-Mail: Sanbin1011@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren;
- PLT <20×10^9/L oder Transfusion abhängig von +D7 nach Haplo-HSCT;
- Stimmen Sie der Behandlung mit Avatrombopag nach der Haplo-HSCT zu und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Bei aktiver Infektion;
- ALT oder AST>3ULN oder Gesamtbil>2ULN
- Ccr<50 ml/min;
- Mit der Vorgeschichte einer arteriovenösen Thrombose;
- Mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III/IV, Arrhythmie, die das Risiko thromboembolischer Ereignisse [z. B. Vorhofflimmern] und Angina pectoris erhöht) und Personen, die sich einer Koronarstentimplantation, einer Angioplastie oder einem Koronararterienbypass unterzogen haben Pfropfung;
- Mit Behandlung von Arzneimitteln zur Förderung der Blutplättchenproduktion zwei Wochen vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rhTPO und TPO-RA;
- HBsAg oder Anti-HCV- oder Anti-HIV-positiv;
- Bekanntermaßen allergisch gegen Avatrombopag und einen seiner Hilfsstoffe;
- Mit sekundärer oder multipler HSCT;
- Frauen, die schwanger waren oder stillten oder die fruchtbar waren, sich aber während und einen Monat nach diesem Versuch weigerten, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
- Bei jeder anderen klinischen Studie mit Prüfprodukten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien;
- Wird vom Prüfer wegen einer Vorgeschichte oder einer begleitenden Erkrankung als ungeeignet für die Einschreibung erachtet.
- Begleitmedikation: Die Verwendung von rhIL-11, rhTPO oder TPO-RA (wie Eltrombopag, Hetrombopag und Romiplostim) und Desitabin usw. war während dieser Studie nicht gestattet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Avatrombopag
Avatrombopag 20 mg/Tag wird oral ab +D7 nach der Haplo-HSCT bis zum Erreichen der Anpassungsanzeige oder bis +D60 nach der Haplo-HSCT eingenommen. Eine routinemäßige Behandlung ist zulässig. Einstellanzeige: Wenn PLT < 50×10^9/L oder PLT-Transfusion abhängig von +D30 nach Haplo-HSCT, erhöhen Sie die Dosierung auf 40 mg/Tag; Wenn die Dosierung auf 40 mg/Tag erhöht wurde und die PLT ≥ 80×10^9/L ohne den Faktor der PLT-Transfusion ist, verringern Sie die Dosierung auf 20 mg/Tag; Wenn PLT≥80×10^9/L an 7 aufeinanderfolgenden Tagen ohne den Faktor der PLT-Transfusion oder PLT≥300×10^9/L ohne den Faktor der PLT-Transfusion, beenden Sie die Verabreichung; Wenn der PLT < 50×10^9/L ist oder nach Beendigung der Verabreichung eine PLT-Transfusionsabhängigkeit auftritt, beginnen Sie die Verabreichung erneut mit einer Dosierung von 40 mg/Tag. Indikation zur PLT-Transfusion: Wenn PLT < 20×10^9/L und/oder mit dem Symptom oder Risiko einer Blutung. |
Das Avatrombopag 20 mg/Tag wird oral von +D7 nach Haplo-HSCT bis zum Erreichen der Anpassungsindikation oder bis +D60 nach Haplo-HSCT eingenommen; Wenn PLT
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo 20 mg/Tag wird ab +D7 nach Haplo-HSCT bis zum Erreichen der Anpassungsanzeige oder bis +D60 nach Haplo-HSCT oral eingenommen. Eine routinemäßige Behandlung ist zulässig. Einstellanzeige: Wenn PLT < 50×10^9/L oder PLT-Transfusion abhängig von +D30 nach Haplo-HSCT, erhöhen Sie die Dosierung auf 40 mg/Tag; Wenn die Dosierung auf 40 mg/Tag erhöht wurde und die PLT ≥ 80×10^9/L ohne den Faktor der PLT-Transfusion ist, verringern Sie die Dosierung auf 20 mg/Tag; Wenn PLT≥80×10^9/L an 7 aufeinanderfolgenden Tagen ohne den Faktor der PLT-Transfusion oder PLT≥300×10^9/L ohne den Faktor der PLT-Transfusion, beenden Sie die Verabreichung; Wenn der PLT < 50×10^9/L ist oder nach Beendigung der Verabreichung eine PLT-Transfusionsabhängigkeit auftritt, beginnen Sie die Verabreichung erneut mit einer Dosierung von 40 mg/Tag. Indikation zur PLT-Transfusion: Wenn PLT < 20×10^9/L und/oder mit dem Symptom oder Risiko einer Blutung. |
Das Placebo 20 mg/Tag wird ab +D7 nach Haplo-HSCT bis zum Erreichen der Anpassungsindikation oder bis +D60 nach Haplo-HSCT oral eingenommen; Wenn PLT
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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der Anteil der vollständigen Remission (CR) am Tag 60 nach der Haplo-HSCT
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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der Anteil der Teilnehmer, deren PLT ≥ 50×10^9/L am Tag 60 nach der Haplo-HSCT unabhängig von einer PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr war
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von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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das Verhältnis von Reaktion(R)/Remission am Tag 60 nach der Haplo-HSCT
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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der Anteil der Teilnehmer, deren PLT ≥ 20×10^9/L oder PLT ≥ 100×10^9/L am Tag 60 nach der Haplo-HSCT unabhängig von einer PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr war
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von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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der Anteil von R/CR am Tag 30 nach Haplo-HSCT
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 30. Tag nach der Haplo-HSCT
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der Anteil der Teilnehmer, deren PLT ≥ 20 × 10 ^ 9/L oder PLT ≥ 50 × 10 ^ 9/L am Tag 30 nach der Haplo-HSCT unabhängig von einer PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr betrug
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von der Randomisierung bis zum 30. Tag nach der Haplo-HSCT
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der Anteil von CR/Remission am Tag 90 nach Haplo-HSCT
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 90. Tag nach der Haplo-HSCT
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der Anteil der Teilnehmer, deren PLT ≥ 50 × 10 ^ 9/L oder PLT ≥ 100 × 10 ^ 9/L am Tag 90 nach der Haplo-HSCT unabhängig von einer PLT-Transfusion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr war
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von der Randomisierung bis zum 90. Tag nach der Haplo-HSCT
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Zeit bis R/CR/Remission
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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am ersten Tag der Zeit, um PLT≥20×10^9/L und PLT≥50×10^9/L oder PLT≥100×10^9/L unabhängig von einer PLT-Transfusion an aufeinanderfolgenden 7 Tagen und mehr innerhalb von 60 Tagen zu erreichen nach Haplo-HSCT
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von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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PLT-Transfusionsabhängigkeit
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine PLT-Transfusion benötigen, und das durchschnittliche Volumen der transfundierten PLT vom 7. bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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von der Randomisierung bis zum 60. Tag nach der Haplo-HSCT
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Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 30. Tag nach der Haplo-HSCT
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am ersten Tag und der Prozentsatz der Teilnehmer, die an drei aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 30 Tagen nach der Haplo-HSCT einen absoluten Neutrophilenwert von ≥ 500/μl erreichten
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von der Randomisierung bis zum 30. Tag nach der Haplo-HSCT
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GVHD
Zeitfenster: von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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das Auftreten einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
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von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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das 1-Jahres-Betriebssystem der Teilnehmer
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von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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die 1-jährige DFS der Teilnehmer
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von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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das 1-Jahres-NRM der Teilnehmer
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von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der Haplo-HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023PHD009-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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