Effekt og sikkerhet av Avatrombopag i behandling av trombocytopeni etter Haplo-HSCT (Haplo-HSCT)
Effekt og sikkerhet av Avatrombopag i behandling av trombocytopeni etter haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon: Prospektiv, multisenter, dobbeltblindet, randomisert placebokontrollert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Trombocytopeni er en vanlig og alvorlig komplikasjon etter haplo-HSCT, inkludert primær isolert trombocytopeni (PIT) og sekundær svikt i blodplategjenoppretting (SFPR), som kan forårsake blødning og infeksjon, og dermed påvirke pasientenes OS, DFS og NRM. Avatrombopag har vist seg effektivt og trygt hos pasienter med kronisk leversykdom (CLD) og immun trombocytopeni (ITP) og har blitt godkjent for CLD-assosiert trombocytopeni som gjennomgår elektiv invasiv prosedyre (FDA&NMPA) og ITP(FDA). Kinesisk konsensus har anbefalt avatrombopag og noen andre trombopoietinreseptoragonister (TPO-RA) for å behandle trombocytopeni etter haplo-HSCT. Det mangler imidlertid prospektive studier som støtter det. Etterforskerne tar sikte på å evaluere effekten av avatrombopag hos trombocytopeniske pasienter etter haplo-HSCT gjennom en prospektiv, multisenter, dobbeltblindet, randomisert placebokontrollert klinisk studie.
Pasientene med PLT <20×10^9/L eller transfusjon avhengig av den 7. dagen (+D7) etter haplo-HSCT er inkludert og tilordnet i en 1:1 randomiseringsplan til avatrombopag-gruppen (mottar avatrombopag, n=71） og placebogruppen (mottar placebo, n=71). Det primære endepunktet er andelen deltakere hvis PLT≥50×10^9/L på +D60 etter haplo-HSCT uten behov for PLT-transfusjon i 7 påfølgende dager eller mer. Andre endepunkter inkluderer andelen deltakere hvis PLT≥100×10^9/L på +D60 etter haplo-HSCT uten behov for PLT-transfusjon i 7 påfølgende dager eller mer, andelen deltakere med PLT≥20×10^9/ L og hvis PLT≥50×10^9/L på +D30 etter haplo-HSCT uten behov for PLT-transfusjon i 7 påfølgende dager eller over, andelen av deltakerne hvis PLT≥50×10^9/L og hvis PLT≥ 100×10^9/L på +D90 etter haplo-HSCT uten behov for PLT-transfusjon i 7 påfølgende dager eller mer, den første dagen for å oppnå PLT≥20×10^9/L og PLT≥50×10^9/ L og PLT≥100×10^9/L uten behov for PLT-transfusjon i påfølgende 7 dager og over innen +D60 etter haplo-HSCT, prosentandelen av deltakerne som trenger PLT-transfusjon og gjennomsnittlig antall PLT fra +D7 til + D60 etter haplo-HSCT, den første dagen og prosentandelen av deltakere som oppnår absolutt nøytrofil≥500/μL i påfølgende 3 dager innen +D30 etter haplo-HSCT, graft-versus-host-sykdommen (GVHD), infeksjon, total overlevelse (OS), sykdomsfri overlevelse (DFS) og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) for deltakere innen det første året etter haplo-HSCT.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Haixia Fu
- Telefonnummer: 13581830157
- E-post: fuhaixia_210@163.com
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Ta kontakt med:
- ErLie Jiang
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaohui Zhang, MD
- E-post: zhangxiaohui@bjmu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Haixia Fu, MD
- Telefonnummer: 13581830157
- E-post: fuhaixia_210@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
-
Ta kontakt med:
- Shunqing Wang
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hongyu Zhang
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
-
Ta kontakt med:
- Shengjin Fan
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ta kontakt med:
- Zhongxing Jiang
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Linghui Xia
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Yicheng Zhang
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Har ikke rekruttert ennå
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Ta kontakt med:
- yajing xu
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Ta kontakt med:
- Fei Li
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Liping Su
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
-
Ta kontakt med:
- Li Liu
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xi Zhang
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650100
- Har ikke rekruttert ennå
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
Ta kontakt med:
- Sanbin Wang
- E-post: Sanbin1011@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen 18-65 år;
- PLT<20×10^9/L eller transfusjon avhengig av +D7 etter haplo-HSCT;
- Godta å motta behandling av avatrombopag etter Haplo-HSCT og signer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Med aktiv infeksjon;
- ALT eller AST>3ULN, eller total Bil>2ULN
- Ccr<50 ml/min;
- Med historien om arteriovenøs trombose;
- Med historie med kardiovaskulær sykdom (som NYHA klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, arytmi som øker risikoen for tromboemboliske hendelser [som atrieflimmer] og angina), og personer som har gjennomgått koronar stentimplantasjon, angioplastikk eller koronar bypass poding;
- Med behandling av medikamenter for å fremme blodplateproduksjon to uker før registrering, inkludert men ikke begrenset til rhTPO og TPO-RA;
- HBsAg eller anti-HCV eller anti-HIV positiv;
- Kjent for å være allergisk mot avatrombopag og noen av dets hjelpestoffer;
- Med sekundær eller multippel HSCT;
- Kvinner som var gravide eller ammende eller som hadde fertil evne, men som nekter å ta effektive prevensjonstiltak under og en måned etter dette forsøket;
- Med en hvilken som helst annen klinisk utprøving av undersøkelsesprodukt eller utstyr innen 30 dager før baseline-besøket, bortsett fra observasjonsstudier;
- Anses som uegnet for registrering av etterforskeren for en historie med eller samtidig medisinsk tilstand.
- Samtidig medisinering: rhIL-11, rhTPO eller TPO-RA (som eltrombopag, hetrombopag og romiplostim) og desitabin, etc. ble ikke tillatt brukt under denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: avatrombopag
Avatrombopag 20 mg/d tas oralt fra +D7 etter haplo-HSCT til man når justeringsindikasjonen eller til +D60 etter haplo-HSCT. Rutinebehandling er tillatt. Justeringsindikasjon: Når PLT<50×10^9/L eller PLT-transfusjon er avhengig av +D30 etter haplo-HSCT, øk dosen til 40 mg/d; Når dosen er økt til 40 mg/d, og PLT≥80×10^9/L ekskludert faktoren PLT-transfusjon, reduser dosen til 20 mg/d; Når PLT≥80×10^9/L i 7 påfølgende dager ekskludert faktoren PLT-transfusjon, eller PLT≥300×10^9/L ekskludert faktoren PLT-transfusjon, stopp administreringen; Når PLT<50×10^9/L eller blir PLT-transfusjonsavhengig etter avsluttet administrering, start administreringen på nytt med dosen 40 mg/d. PLT-transfusjon Indikasjon: Når PLT<20×10^9/L, og/eller med symptom eller risiko for blødning. |
Avatrombopagen 20mg/d vil bli tatt oralt fra +D7 etter haplo-HSCT til oppfyllelse av justeringsindikasjonen eller til +D60 etter haplo-HSCT; Når PLT
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo 20 mg/d vil bli tatt oralt fra +D7 etter haplo-HSCT til man når justeringsindikasjonen eller til +D60 etter haplo-HSCT. Rutinebehandling er tillatt. Justeringsindikasjon: Når PLT<50×10^9/L eller PLT-transfusjon er avhengig av +D30 etter haplo-HSCT, øk dosen til 40 mg/d; Når dosen er økt til 40 mg/d, og PLT≥80×10^9/L ekskludert faktoren PLT-transfusjon, reduser dosen til 20 mg/d; Når PLT≥80×10^9/L i 7 påfølgende dager ekskludert faktoren PLT-transfusjon, eller PLT≥300×10^9/L ekskludert faktoren PLT-transfusjon, stopp administreringen; Når PLT<50×10^9/L eller blir PLT-transfusjonsavhengig etter avsluttet administrering, start administreringen på nytt med dosen 40 mg/d. PLT-transfusjon Indikasjon: Når PLT<20×10^9/L, og/eller med symptom eller risiko for blødning. |
Placebo 20 mg/d vil bli tatt oralt fra +D7 etter haplo-HSCT til oppfyllelse av justeringsindikasjonen eller til +D60 etter haplo-HSCT; Når PLT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andelen fullstendig respons (CR) på dag 60 etter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
andelen deltakere hvis PLT≥50×10^9/L på dag 60 etter haplo-HSCT uavhengig av PLT-transfusjon i 7 påfølgende dager eller mer
|
fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andelen resonans(R)/remisjon på dag 60 etter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
andelen deltakere hvis PLT≥20×10^9/L eller PLT≥100×10^9/L på dag 60 etter haplo-HSCT uavhengig av PLT-transfusjon i 7 påfølgende dager eller mer
|
fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
|
andelen R/CR på dag 30 etter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 30 etter haplo-HSCT
|
andelen deltakere hvis PLT≥20×10^9/L eller PLT≥50×10^9/L på dag 30 etter haplo-HSCT uavhengig av PLT-transfusjon i henholdsvis 7 påfølgende dager eller over,
|
fra randomisering til dag 30 etter haplo-HSCT
|
|
andelen CR/remisjon på dag 90 etter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 90 etter haplo-HSCT
|
andelen deltakere hvis PLT≥50×10^9/L eller PLT≥100×10^9/L på dag 90 etter haplo-HSCT uavhengig av PLT-transfusjon i 7 påfølgende dager eller mer
|
fra randomisering til dag 90 etter haplo-HSCT
|
|
Tid til R/CR/remisjon
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
den første dagen av tiden for å oppnå PLT≥20×10^9/L og PLT≥50×10^9/L eller PLT≥100×10^9/L uavhengig av PLT-transfusjon i påfølgende 7 dager og over innen 60 dager etter haplo-HSCT, henholdsvis
|
fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
|
PLT-transfusjonsavhengighet
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
prosentandelen av deltakerne som trenger PLT-transfusjon og gjennomsnittlig volum transfundert PLT fra dag 7 til dag 60 etter haplo-HSCT
|
fra randomisering til dag 60 etter haplo-HSCT
|
|
nøytrofil engraftment
Tidsramme: fra randomisering til dag 30 etter haplo-HSCT
|
den første dagen og prosentandelen av deltakerne som oppnår absolutt nøytrofil≥500/μL i påfølgende 3 dager innen 30 dager etter haplo-HSCT
|
fra randomisering til dag 30 etter haplo-HSCT
|
|
GVHD
Tidsramme: fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
forekomsten av graft versus host disease (GVHD)
|
fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
deltakernes 1-årige OS
|
fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
|
sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
deltakernes 1-årige DFS
|
fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
|
ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
deltakernes 1-årige NRM
|
fra randomisering til 1 år etter haplo-HSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023PHD009-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .