Skuteczność i bezpieczeństwo awatrombopagu w leczeniu małopłytkowości po Haplo-HSCT (Haplo-HSCT)
Skuteczność i bezpieczeństwo awatrombopagu w leczeniu małopłytkowości po haploidentycznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych: prospektywne, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie kontrolowane placebo
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Małopłytkowość jest częstym i ciężkim powikłaniem po haplo-HSCT, obejmującym pierwotną izolowaną trombocytopenię (PIT) i wtórną niewydolność odnowy płytek krwi (SFPR), które może powodować krwawienie i zakażenie, a tym samym wpływać na OS, DFS i NRM pacjentów. Wykazano, że awatrombopag jest skuteczny i bezpieczny u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby (CLD) i małopłytkowością immunologiczną (ITP) oraz został zatwierdzony do stosowania w leczeniu małopłytkowości związanej z CLD poddawanych planowym zabiegom inwazyjnym (FDA&NMPA) i ITP(FDA). Chiński konsensus zaleca awatrombopag i niektórych innych agonistów receptora trombopoetyny (TPO-RA) w leczeniu trombocytopenii po haplo-HSCT. Brakuje jednak badań prospektywnych, które by to potwierdzały. Celem badaczy jest ocena skuteczności awatrombopagu u pacjentów z trombocytopenią po haplo-HSCT w prospektywnym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo.
Pacjenci z PLT<20×10^9/l lub transfuzją zależną od 7. dnia (+D7) po haplo-HSCT są włączani i przydzielani w schemacie randomizacji 1:1 do grupy awatrombopagu (otrzymujący awatrombopag, n=71） i grupa placebo (otrzymująca placebo, n=71). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek uczestników, u których PLT ≥50×10^9/L w +D60 po haplo-HSCT bez konieczności transfuzji PLT przez 7 kolejnych dni lub dłużej. Drugie punkty końcowe obejmują odsetek uczestników, u których PLT ≥100×10^9/L w +D60 po haplo-HSCT bez konieczności transfuzji PLT przez 7 kolejnych dni lub dłużej, odsetek uczestników, u których PLT ≥20×10^9/ L i których PLT≥50×10^9/L w +D30 po haplo-HSCT bez konieczności transfuzji PLT przez 7 kolejnych dni lub dłużej, odsetek uczestników, u których PLT≥50×10^9/L i których PLT≥ 100×10^9/L w +D90 po haplo-HSCT bez konieczności transfuzji PLT przez 7 kolejnych dni lub dłużej, pierwszy dzień do osiągnięcia PLT≥20×10^9/L i PLT≥50×10^9/ L i PLT≥100×10^9/L bez konieczności transfuzji PLT przez kolejne 7 dni i dłużej w ciągu +D60 po haplo-HSCT, odsetek uczestników wymagających transfuzji PLT i średnia liczba PLT od +D7 do + D60 po haplo-HSCT, pierwszy dzień i odsetek uczestników, u których osiągnięto bezwzględną liczbę neutrofilów ≥500/µl przez kolejne 3 dni w ciągu +D30 po haplo-HSCT, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), infekcja, przeżycie całkowite (OS), współczynnik przeżycia wolnego od choroby (DFS) i śmiertelność bez nawrotu (NRM) uczestników w ciągu pierwszego roku po haplo-HSCT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Haixia Fu
- Numer telefonu: 13581830157
- E-mail: fuhaixia_210@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tianjin, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- ErLie Jiang
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100044
- Rekrutacyjny
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Xiaohui Zhang, MD
- E-mail: zhangxiaohui@bjmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Haixia Fu, MD
- Numer telefonu: 13581830157
- E-mail: fuhaixia_210@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
-
Kontakt:
- Shunqing Wang
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Hongyu Zhang
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Shengjin Fan
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Zhongxing Jiang
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Linghui Xia
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Yicheng Zhang
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410008
- Jeszcze nie rekrutacja
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Kontakt:
- yajing xu
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Fei Li
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
-
Kontakt:
- Liping Su
-
Xi'an, Shanxi, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
-
Kontakt:
- Li Liu
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
-
Kontakt:
- Xi Zhang
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny, 650100
- Jeszcze nie rekrutacja
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
Kontakt:
- Sanbin Wang
- E-mail: Sanbin1011@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18–65 lat;
- PLT<20×10^9/L lub transfuzja zależna od +D7 po haplo-HSCT;
- Wyrażam zgodę na leczenie awatrombopagiem po zabiegu Haplo-HSCT i podpisuję formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Z aktywną infekcją;
- ALT lub AST>3ULN, lub suma Bil>2ULN
- Ccr<50 ml/min;
- Z historią zakrzepicy tętniczo-żylnej;
- Z chorobami układu krążenia w wywiadzie (takimi jak zastoinowa niewydolność serca III/IV klasy NYHA, arytmia zwiększająca ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych [takich jak migotanie przedsionków] i dławica piersiowa) oraz u pacjentów, którzy przeszli wszczepienie stentu wieńcowego, angioplastykę lub bajpas tętnic wieńcowych szczepienie;
- Z leczeniem lekami promującymi produkcję płytek krwi na dwa tygodnie przed włączeniem, w tym między innymi rhTPO i TPO-RA;
- HBsAg lub anty-HCV lub anty-HIV dodatni;
- Wiadomo, że jest uczulony na awatrombopag i którąkolwiek substancję pomocniczą;
- Z wtórnym lub wielokrotnym HSCT;
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub posiadające zdolność do rozrodu, ale odmawiające stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i jeden miesiąc po nim;
- Z jakimkolwiek innym badaniem klinicznym badanego produktu lub wyrobu w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem badania obserwacyjnego;
- Uznany za nieodpowiedniego do włączenia przez badacza ze względu na jakąkolwiek historię choroby lub współistniejący stan chorobowy.
- Leki towarzyszące: rhIL-11, rhTPO lub TPO-RA (takie jak eltrombopag, hetrombopag i romiplostym) oraz dezytabina itp. nie były dopuszczone do stosowania podczas tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: awatrombopag
Awatrombopag 20 mg/d będzie przyjmowany doustnie od +D7 po haplo-HSCT aż do osiągnięcia wskazania dostosowania lub do +D60 po haplo-HSCT. Rutynowe leczenie jest dozwolone. Wskazanie regulacji: Gdy PLT<50×10^9/L lub transfuzja PLT zależna od +D30 po haplo-HSCT, zwiększyć dawkę do 40 mg/d; Po zwiększeniu dawki do 40 mg/d, a PLT ≥80×10^9/L z wyłączeniem czynnika transfuzji PLT, należy zmniejszyć dawkę do 20 mg/d; Jeżeli PLT ≥80×10^9/l przez 7 kolejnych dni z wyłączeniem czynnika transfuzji PLT lub PLT ≥300×10^9/l z wyłączeniem czynnika transfuzji PLT, należy przerwać podawanie; Jeżeli PLT <50×10^9/l lub po zaprzestaniu podawania PLT będzie zależne od transfuzji, należy ponownie rozpocząć podawanie w dawce 40 mg/d. Wskazania do transfuzji PLT: Gdy PLT<20×10^9/L i/lub z objawami lub ryzykiem krwawienia. |
Awatrombopag w dawce 20 mg/d będzie przyjmowany doustnie od +D7 po haplo-HSCT aż do osiągnięcia wskazania korekty lub do +D60 po haplo-HSCT; Kiedy PLT
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo 20 mg/d będzie podawane doustnie od +D7 po haplo-HSCT aż do osiągnięcia wskazania korekty lub do +D60 po haplo-HSCT. Rutynowe leczenie jest dozwolone. Wskazanie regulacji: Gdy PLT<50×10^9/L lub transfuzja PLT zależna od +D30 po haplo-HSCT, zwiększyć dawkę do 40 mg/d; Po zwiększeniu dawki do 40 mg/d, a PLT ≥80×10^9/L z wyłączeniem czynnika transfuzji PLT, należy zmniejszyć dawkę do 20 mg/d; Jeżeli PLT ≥80×10^9/l przez 7 kolejnych dni z wyłączeniem czynnika transfuzji PLT lub PLT ≥300×10^9/l z wyłączeniem czynnika transfuzji PLT, należy przerwać podawanie; Jeżeli PLT <50×10^9/l lub po zaprzestaniu podawania PLT będzie zależne od transfuzji, należy ponownie rozpocząć podawanie w dawce 40 mg/d. Wskazania do transfuzji PLT: Gdy PLT<20×10^9/L i/lub z objawami lub ryzykiem krwawienia. |
Placebo w dawce 20 mg/d będzie podawane doustnie od +D7 po haplo-HSCT aż do osiągnięcia wskazania dostosowania lub do +D60 po haplo-HSCT; Kiedy PLT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) w 60. dniu po haplo-HSCT
Ramy czasowe: od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
odsetek uczestników, u których PLT ≥50×10^9/L w 60. dniu po haplo-HSCT niezależnie od transfuzji PLT przez 7 kolejnych dni lub dłużej
|
od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
proporcja rezonu(R)/remisji w 60. dniu po haplo-HSCT
Ramy czasowe: od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
odsetek uczestników, u których PLT ≥20×10^9/L lub PLT ≥100×10^9/L w 60. dniu po haplo-HSCT niezależnie od transfuzji PLT przez 7 kolejnych dni lub dłużej
|
od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
|
proporcja R/CR w dniu 30 po haplo-HSCT
Ramy czasowe: od randomizacji do 30 dnia po haplo-HSCT
|
odsetek uczestników, u których PLT ≥20×10^9/L lub PLT ≥50×10^9/L w 30. dniu po haplo-HSCT niezależnie od transfuzji PLT odpowiednio przez 7 kolejnych dni lub dłużej
|
od randomizacji do 30 dnia po haplo-HSCT
|
|
proporcja CR/remisja w 90. dniu po haplo-HSCT
Ramy czasowe: od randomizacji do 90. dnia po haplo-HSCT
|
odsetek uczestników, u których PLT ≥50×10^9/L lub PLT ≥100×10^9/L w 90. dniu po haplo-HSCT niezależnie od transfuzji PLT przez 7 kolejnych dni lub dłużej
|
od randomizacji do 90. dnia po haplo-HSCT
|
|
Czas do R/CR/remisji
Ramy czasowe: od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
pierwszy dzień czasu do osiągnięcia PLT≥20×10^9/L i PLT≥50×10^9/L lub PLT≥100×10^9/L niezależnie od transfuzji PLT przez kolejne 7 dni i dłużej w ciągu 60 dni odpowiednio po haplo-HSCT
|
od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
|
Uzależnienie od transfuzji PLT
Ramy czasowe: od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
odsetek uczestników wymagających transfuzji PLT i średnia objętość przetoczonego PLT od 7. do 60. dnia po haplo-HSCT
|
od randomizacji do 60. dnia po haplo-HSCT
|
|
wszczepienie neutrofilów
Ramy czasowe: od randomizacji do 30 dnia po haplo-HSCT
|
pierwszy dzień i odsetek uczestników, którzy osiągnęli bezwzględną liczbę neutrofilów ≥500/µl przez kolejne 3 dni w ciągu 30 dni po haplo-HSCT
|
od randomizacji do 30 dnia po haplo-HSCT
|
|
GVHD
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
|
od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
|
przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
roczny OS uczestników
|
od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
|
przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
roczny DFS uczestników
|
od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
|
śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
roczny NRM uczestników
|
od randomizacji do 1 roku po haplo-HSCT
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023PHD009-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .