Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность аватромбопага при лечении тромбоцитопении после гапло-ТГСК (Haplo-HSCT)

29 сентября 2024 г. обновлено: Xiao Hui Zhang, Peking University People's Hospital

Эффективность и безопасность аватромбопага при лечении тромбоцитопении после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: проспективное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

В этом исследовании исследователи стремятся оценить эффективность аватромбопага у пациентов с тромбоцитопенией после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК) посредством проспективного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тромбоцитопения является частым и тяжелым осложнением после гапло-ТГСК, включая первичную изолированную тромбоцитопению (ПИТ) и вторичную недостаточность восстановления тромбоцитов (СФПР), которые могут вызывать кровотечение и инфекцию и, таким образом, влиять на ОВ, СДС и НРМ пациентов. Аватромбопаг доказал свою эффективность и безопасность у пациентов с хроническим заболеванием печени (ХЗП) и иммунной тромбоцитопенией (ИТП) и был одобрен для лечения ХЗЛ-ассоциированной тромбоцитопении, подвергающейся плановым инвазивным процедурам (FDA и NMPA) и ИТП (FDA). Китайский консенсус рекомендовал аватромбопаг и некоторые другие агонисты рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА) для лечения тромбоцитопении после гапло-ТГСК. Тем не менее, отсутствуют проспективные исследования, подтверждающие это. Исследователи стремятся оценить эффективность аватромбопага у пациентов с тромбоцитопенией после гапло-ТГСК посредством проспективного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования.

Пациенты с PLT<20×10^9/л или трансфузией, зависящей от 7-го дня (+D7) после гапло-ТГСК, включены и распределены по графику рандомизации 1:1 в группу аватромбопага (получение аватромбопага, n=71) и группа плацебо (получающая плацебо, n=71). Первичной конечной точкой является доля участников, у которых PLT≥50×10^9/л на +D60 после гапло-ТГСК без необходимости переливания PLT в течение 7 дней подряд или дольше. Вторые конечные точки включают долю участников, у которых PLT≥100×10^9/л на +D60 после гапло-ТГСК без необходимости переливания PLT в течение 7 дней подряд или более, долю участников, у которых PLT≥20×10^9/ L и у которых PLT≥50×10^9/л на +D30 после гапло-ТГСК без необходимости переливания PLT в течение 7 дней подряд или более, доля участников, у которых PLT≥50×10^9/л и у которых PLT≥ 100×10^9/л на +D90 после гапло-ТГСК без необходимости переливания PLT в течение 7 дней подряд или дольше, в первый день для достижения PLT≥20×10^9/л и PLT≥50×10^9/ L и PLT≥100×10^9/л без необходимости переливания PLT в течение 7 дней подряд и выше в пределах +D60 после гапло-ТГСК, процент участников, нуждающихся в переливании PLT, и среднее количество PLT от +D7 до + D60 после гапло-ТГСК, первый день и процент участников, достигших абсолютного количества нейтрофилов ≥500/мкл в течение 3 дней подряд в течение +D30 после гапло-ТГСК, реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), инфекции, общая выживаемость (OS), показатели безрецидивной выживаемости (DFS) и безрецидивной смертности (NRM) участников в течение первого года после гапло-ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

142

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Haixia Fu
  • Номер телефона: 13581830157
  • Электронная почта: fuhaixia_210@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай
        • Еще не набирают
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Контакт:
          • ErLie Jiang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Рекрутинг
        • Peking University People's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Haixia Fu, MD
          • Номер телефона: 13581830157
          • Электронная почта: fuhaixia_210@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
        • Контакт:
          • Shunqing Wang
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Контакт:
          • Hongyu Zhang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Еще не набирают
        • the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
        • Контакт:
          • Shengjin Fan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Zhongxing Jiang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Linghui Xia
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Yicheng Zhang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Еще не набирают
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Контакт:
          • yajing xu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Fei Li
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай
        • Еще не набирают
        • Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
        • Контакт:
          • Liping Su
      • Xi'an, Shanxi, Китай
        • Еще не набирают
        • Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
        • Контакт:
          • Li Liu
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Китай
        • Еще не набирают
        • Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
        • Контакт:
          • Xi Zhang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650100
        • Еще не набирают
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет;
  2. PLT<20×10^9/л или трансфузия зависит от +D7 после гапло-ТГСК;
  3. Согласитесь на лечение аватромбопагом после гапло-ТГСК и подпишите форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. При активной инфекции;
  2. АЛТ или АСТ>3ВГН или общий Бил>2ВГН
  3. Ccr<50 мл/мин;
  4. В анамнезе артериовенозный тромбоз;
  5. С сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (такими как застойная сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA, аритмия, повышающая риск тромбоэмболических событий [таких как фибрилляция предсердий] и стенокардия), а также субъекты, перенесшие имплантацию коронарного стента, ангиопластику или аортокоронарное шунтирование. прививка;
  6. При лечении препаратами, стимулирующими выработку тромбоцитов, за две недели до включения в исследование, включая, помимо прочего, рчТПО и ТПО-РА;
  7. HBsAg или анти-HCV или анти-ВИЧ-положительный;
  8. Известна аллергия на аватромбопаг и любые его вспомогательные вещества;
  9. При вторичной или множественной ТГСК;
  10. Женщины, которые были беременны или кормили грудью или имели способность к деторождению, но отказывались принимать эффективные меры контрацепции во время и через один месяц после этого исследования;
  11. При любом другом клиническом исследовании исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до базового визита, за исключением наблюдательного исследования;
  12. Признан исследователем непригодным для включения в исследование из-за какого-либо анамнеза или сопутствующего заболевания.
  13. Сопутствующее лечение: rhIL-11, rhTPO или TPO-RA (такие как элтромбопаг, гетромбопаг и ромиплостим), деситабин и т. д. не были разрешены к использованию во время этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: аватромбопаг

Аватромбопаг в дозе 20 мг/сут следует принимать перорально от +D7 после гапло-ТГСК до достижения показаний корректировки или до +D60 после гапло-ТГСК. Разрешается плановое лечение.

Индикация регулировки:

Если PLT<50×10^9/л или переливание PLT зависит от +D30 после гапло-ТГСК, дозу увеличьте до 40 мг/сут; Когда дозировка увеличена до 40 мг/сут и PLT≥80×10^9/л, исключая фактор переливания PLT, дозу следует уменьшить до 20 мг/сут; При PLT≥80×10^9/л в течение 7 дней подряд без учета фактора переливания PLT или PLT≥300×10^9/л без учета фактора переливания PLT введение прекращают; Когда PLT<50×10^9/л или становится зависимым от переливания PLT после прекращения введения, снова начните введение в дозе 40 мг/сут.

Показания к переливанию PLT: при PLT<20×10^9/л и/или при наличии симптома или риска кровотечения.
Лекарство: аватромбопаг
Аватромбопаг в дозе 20 мг/сут следует принимать перорально от +D7 после гапло-ТГСК до достижения показаний корректировки или до +D60 после гапло-ТГСК; Когда PLT
Другие имена:
  • Двойник
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо в дозе 20 мг/день будет приниматься перорально от +D7 после гапло-ТГСК до достижения показаний корректировки или до +D60 после гапло-ТГСК. Разрешается плановое лечение.

Индикация регулировки:

Если PLT<50×10^9/л или переливание PLT зависит от +D30 после гапло-ТГСК, дозу увеличьте до 40 мг/сут; Когда дозировка увеличена до 40 мг/сут и PLT≥80×10^9/л, исключая фактор переливания PLT, дозу следует уменьшить до 20 мг/сут; При PLT≥80×10^9/л в течение 7 дней подряд без учета фактора переливания PLT или PLT≥300×10^9/л без учета фактора переливания PLT введение прекращают; Когда PLT<50×10^9/л или становится зависимым от переливания PLT после прекращения введения, снова начните введение в дозе 40 мг/сут.

Показания к переливанию PLT: при PLT<20×10^9/л и/или при наличии симптома или риска кровотечения.
Лекарство: Плацебо
Плацебо в дозе 20 мг/день будет приниматься перорально от +D7 после гапло-ТГСК до достижения показаний корректировки или до +D60 после гапло-ТГСК; Когда PLT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
доля полного ответа (CR) на 60-й день после гапло-ТГСК
Временное ограничение: от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК
доля участников, у которых PLT≥50×10^9/л на 60-й день после гапло-ТГСК независимо от переливания PLT в течение 7 дней подряд или более
от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
доля резонанса(R)/ремиссии на 60-й день после гапло-ТГСК
Временное ограничение: от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК
доля участников, у которых PLT≥20×10^9/л или PLT≥100×10^9/л на 60-й день после гапло-ТГСК независимо от переливания PLT в течение 7 дней подряд или более
от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК
доля R/CR на 30-й день после гапло-ТГСК
Временное ограничение: от рандомизации до 30-го дня после гапло-ТГСК
доля участников, у которых PLT≥20×10^9/л или PLT≥50×10^9/л на 30-й день после гапло-ТГСК независимо от переливания PLT в течение 7 дней подряд или более соответственно
от рандомизации до 30-го дня после гапло-ТГСК
доля полного ответа/ремиссии на 90-й день после гапло-ТГСК
Временное ограничение: от рандомизации до 90-го дня после гапло-ТГСК
доля участников, у которых PLT≥50×10^9/л или PLT≥100×10^9/л на 90-й день после гапло-ТГСК независимо от переливания PLT в течение 7 дней подряд или более
от рандомизации до 90-го дня после гапло-ТГСК
Время до R/CR/ремиссии
Временное ограничение: от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК
первый день времени достижения PLT≥20×10^9/л и PLT≥50×10^9/л или PLT≥100×10^9/л независимо от переливания PLT в течение 7 дней подряд и выше в течение 60 дней после гапло-ТГСК соответственно
от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК
Зависимость от трансфузии ПЛТ
Временное ограничение: от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК
процент участников, которым требуется переливание PLT, и средний объем перелитого PLT с 7 по 60 день после гапло-ТГСК
от рандомизации до 60-го дня после гапло-ТГСК
приживление нейтрофилов
Временное ограничение: от рандомизации до 30-го дня после гапло-ТГСК
первый день и процент участников, достигших абсолютного количества нейтрофилов ≥500/мкл в течение 3 дней подряд в течение 30 дней после гапло-ТГСК.
от рандомизации до 30-го дня после гапло-ТГСК
РТПХ
Временное ограничение: от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК
заболеваемость болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК
1-летняя ОС участников
от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК
1-летний DFS участников
от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК
безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК
1-летний NRM участников
от рандомизации до 1 года после гапло-ТГСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University People's Hospital

Соавторы

The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Xiangya Hospital of Central South University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Tang-Du Hospital
First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
Sichuan Provincial People's Hospital
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Shanxi Bethune Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023PHD009-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться