Effekt og sikkerhed af Avatrombopag til behandling af trombocytopeni efter Haplo-HSCT (Haplo-HSCT)
Effekt og sikkerhed af Avatrombopag til behandling af trombocytopeni efter haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation: Prospektiv, multicenter, dobbeltblindet, randomiseret placebokontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Trombocytopeni er en almindelig og alvorlig komplikation efter haplo-HSCT, inklusive primær isoleret trombocytopeni (PIT) og sekundært svigt af blodpladegendannelse (SFPR), som kan forårsage blødning og infektion og dermed påvirke patienternes OS, DFS og NRM. Avatrombopag har vist sig at være effektivt og sikkert hos patienter med kronisk leversygdom (CLD) og immun trombocytopeni (ITP) og er blevet godkendt til CLD-associeret trombocytopeni, der gennemgår en elektiv invasiv procedure (FDA&NMPA) og ITP(FDA). Kinesisk konsensus har anbefalet avatrombopag og nogle andre trombopoietinreceptoragonister (TPO-RA'er) til behandling af trombocytopeni efter haplo-HSCT. Det mangler dog prospektive undersøgelser til at understøtte det. Forskere sigter mod at evaluere effektiviteten af avatrombopag hos trombocytopeniske patienter efter haplo-HSCT gennem et prospektivt, multicenter, dobbeltblindet, randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg.
Patienterne med PLT<20×10^9/L eller transfusion afhængig af den 7. dag (+D7) efter haplo-HSCT inkluderes og tildeles i et 1:1 randomiseringsskema til avatrombopag-gruppen (modtager avatrombopag, n=71） og placebogruppen (modtager placebo, n=71). Det primære endepunkt er andelen af deltagere, hvis PLT≥50×10^9/L på +D60 efter haplo-HSCT uden behov for PLT-transfusion i 7 på hinanden følgende dage eller derover. Andet endepunkt inkluderer andelen af deltagere, hvis PLT≥100×10^9/L på +D60 efter haplo-HSCT uden behov for PLT-transfusion i 7 på hinanden følgende dage eller derover, andelen af deltagere, hvis PLT≥20×10^9/ L og hvis PLT≥50×10^9/L på +D30 efter haplo-HSCT uden behov for PLT-transfusion i 7 på hinanden følgende dage eller derover, andelen af deltagere, hvis PLT≥50×10^9/L og hvis PLT≥ 100×10^9/L på +D90 efter haplo-HSCT uden behov for PLT-transfusion i 7 på hinanden følgende dage eller derover, den første dag for at opnå PLT≥20×10^9/L og PLT≥50×10^9/ L og PLT≥100×10^9/L uden behov for PLT-transfusion i på hinanden følgende 7 dage og derover inden for +D60 efter haplo-HSCT, procentdelen af deltagere, der har brug for PLT-transfusion og det gennemsnitlige antal PLT fra +D7 til + D60 efter haplo-HSCT, den første dag og procentdelen af deltagere for at opnå absolut neutrofil≥500/μL i på hinanden følgende 3 dage inden for +D30 efter haplo-HSCT, graft-versus-host-sygdommen (GVHD), infektion, den samlede overlevelse (OS), sygdomsfri overlevelse (DFS) og ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) for deltagere inden for det første år efter haplo-HSCT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Haixia Fu
- Telefonnummer: 13581830157
- E-mail: fuhaixia_210@163.com
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- ErLie Jiang
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Xiaohui Zhang, MD
- E-mail: zhangxiaohui@bjmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Haixia Fu, MD
- Telefonnummer: 13581830157
- E-mail: fuhaixia_210@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology
-
Kontakt:
- Shunqing Wang
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Hongyu Zhang
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- the First Affiliated Hospital, Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Shengjin Fan
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Zhongxing Jiang
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Linghui Xia
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Yicheng Zhang
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Ikke rekrutterer endnu
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Kontakt:
- yajing xu
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Fei Li
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shanxi Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University
-
Kontakt:
- Liping Su
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Tangdu Hospital, PLA Air Force Military Medical University
-
Kontakt:
- Li Liu
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Xinqiao Hospital, Army Military Medical University
-
Kontakt:
- Xi Zhang
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650100
- Ikke rekrutterer endnu
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
Kontakt:
- Sanbin Wang
- E-mail: Sanbin1011@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 18-65 år;
- PLT<20×10^9/L eller transfusion afhængig af +D7 efter haplo-HSCT;
- Accepter at modtage behandlingen af avatrombopag efter Haplo-HSCT og underskriv den informerede samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Med aktiv infektion;
- ALT eller AST>3ULN, eller total Bil>2ULN
- Ccr<50 ml/min;
- Med historien om arteriovenøs trombose;
- Med hjertekarsygdom i anamnesen (såsom kongestivt hjertesvigt NYHA klasse III/IV, arytmi, der øger risikoen for tromboemboliske hændelser [såsom atrieflimren] og angina), og forsøgspersoner, der har gennemgået koronar stentimplantation, angioplastik eller koronar bypass podning;
- Med behandling af lægemidler til fremme af trombocytproduktion to uger før tilmelding, inklusive men ikke begrænset til rhTPO og TPO-RA;
- HBsAg eller anti-HCV eller anti-HIV positiv;
- Kendt for at være allergisk over for avatrombopag og enhver af dets hjælpestoffer;
- Med sekundær eller multiple HSCT;
- Kvinder, der var gravide eller ammende, eller som havde fertile evner, men nægter at tage effektive præventionsforanstaltninger under og en måned efter dette forsøg;
- Med enhver anden klinisk afprøvning af forsøgsprodukt eller udstyr inden for 30 dage før baseline-besøget, undtagen observationsstudie;
- Anses for uegnet til tilmelding af investigator for enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand.
- Samtidig medicinering: rhIL-11, rhTPO eller TPO-RA (såsom eltrombopag, hetrombopag og romiplostim) og desitabin osv. var ikke tilladt til brug under dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: avatrombopag
Avatrombopag 20 mg/d tages oralt fra +D7 efter haplo-HSCT, indtil justeringsindikationen nås eller til +D60 efter haplo-HSCT. Rutinebehandling er tilladt. Justeringsindikation: Når PLT<50×10^9/L eller PLT-transfusion er afhængig af +D30 efter haplo-HSCT, øges dosis til 40 mg/d; Når dosis er blevet øget til 40 mg/d, og PLT≥80×10^9/L ekskl. faktoren PLT-transfusion, reduceres dosis til 20 mg/d; Når PLT≥80×10^9/L i 7 på hinanden følgende dage eksklusive PLT-transfusionsfaktoren, eller PLT≥300×10^9/L ekskl. faktoren PLT-transfusion, stop administrationen; Når PLT<50×10^9/L eller bliver PLT-transfusionsafhængig efter ophør af administration, påbegyndes administrationen igen med doseringen 40 mg/d. PLT-transfusion Indikation: Når PLT<20×10^9/L, og/eller med symptom eller risiko for blødning. |
Avatrombopag 20mg/d vil blive indtaget oralt fra +D7 efter haplo-HSCT indtil opfyldelse af justeringsindikationen eller til +D60 efter haplo-HSCT; Når PLT
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo 20 mg/d vil blive indtaget oralt fra +D7 efter haplo-HSCT indtil man når justeringsindikationen eller til +D60 efter haplo-HSCT. Rutinebehandling er tilladt. Justeringsindikation: Når PLT<50×10^9/L eller PLT-transfusion er afhængig af +D30 efter haplo-HSCT, øges dosis til 40 mg/d; Når dosis er blevet øget til 40 mg/d, og PLT≥80×10^9/L ekskl. faktoren PLT-transfusion, reduceres dosis til 20 mg/d; Når PLT≥80×10^9/L i 7 på hinanden følgende dage eksklusive PLT-transfusionsfaktoren, eller PLT≥300×10^9/L ekskl. faktoren PLT-transfusion, stop administrationen; Når PLT<50×10^9/L eller bliver PLT-transfusionsafhængig efter ophør af administration, påbegyndes administrationen igen med doseringen 40 mg/d. PLT-transfusion Indikation: Når PLT<20×10^9/L, og/eller med symptom eller risiko for blødning. |
Placebo 20 mg/d vil blive indtaget oralt fra +D7 efter haplo-HSCT indtil opfyldelse af justeringsindikationen eller til +D60 efter haplo-HSCT; Når PLT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andelen af komplet respons (CR) på dag 60 efter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
andelen af deltagere, hvis PLT≥50×10^9/L på dag 60 efter haplo-HSCT uafhængig af PLT-transfusion i 7 på hinanden følgende dage eller derover
|
fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andelen af resone(R)/remission på dag 60 efter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
andelen af deltagere, hvis PLT≥20×10^9/L eller PLT≥100×10^9/L på dag 60 efter haplo-HSCT uafhængig af PLT-transfusion i 7 på hinanden følgende dage eller derover
|
fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
|
andelen af R/CR på dag 30 efter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 30 efter haplo-HSCT
|
andelen af deltagere, hvis PLT≥20×10^9/L eller PLT≥50×10^9/L på dag 30 efter haplo-HSCT uafhængig af PLT-transfusion i henholdsvis 7 på hinanden følgende dage eller derover
|
fra randomisering til dag 30 efter haplo-HSCT
|
|
andelen af CR/remission på dag 90 efter haplo-HSCT
Tidsramme: fra randomisering til dag 90 efter haplo-HSCT
|
andelen af deltagere, hvis PLT≥50×10^9/L eller PLT≥100×10^9/L på dag 90 efter haplo-HSCT uafhængig af PLT-transfusion i 7 på hinanden følgende dage eller derover
|
fra randomisering til dag 90 efter haplo-HSCT
|
|
Tid til R/CR/remission
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
den første dag i tiden for at opnå PLT≥20×10^9/L og PLT≥50×10^9/L eller PLT≥100×10^9/L uafhængig af PLT-transfusion i på hinanden følgende 7 dage og derover inden for 60 dage efter henholdsvis haplo-HSCT
|
fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
|
PLT-transfusionsafhængighed
Tidsramme: fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
procentdelen af deltagere, der har brug for PLT-transfusion og den gennemsnitlige mængde transfunderet PLT fra dag 7 til dag 60 efter haplo-HSCT
|
fra randomisering til dag 60 efter haplo-HSCT
|
|
neutrofil engraftment
Tidsramme: fra randomisering til dag 30 efter haplo-HSCT
|
den første dag og den procentdel af deltagere, der opnår absolut neutrofil≥500/μL i på hinanden følgende 3 dage inden for 30 dage efter haplo-HSCT
|
fra randomisering til dag 30 efter haplo-HSCT
|
|
GVHD
Tidsramme: fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
forekomsten af graft versus host disease (GVHD)
|
fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
deltagernes 1-årige OS
|
fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
|
sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
deltagernes 1-årige DFS
|
fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
|
ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
deltagernes 1-årige NRM
|
fra randomisering til 1 år efter haplo-HSCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaohui Zhang, Peking University People's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023PHD009-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .