Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddelenscreening met behulp van IMD bij blaaskanker

15 mei 2026 bijgewerkt door: Oliver Jonas, Brigham and Women's Hospital

Pilotstudie van een implanteerbaar microapparaat voor in situ evaluatie van de geneesmiddelrespons bij primaire blaastumoren

Bij dit onderzoek worden maximaal vier microdevices, elk klein genoeg om in de punt van een naald te passen, in een tumor geïmplanteerd. Deze apparaten zullen microdoses (vele duizenden keren minder dan een behandelingsdosis) van verschillende kankermedicijnen in de tumor afgeven. Na ongeveer 72 uur worden de apparaten en kleine delen van het omringende weefsel verwijderd en onderzocht. Er zal binnen 42 dagen na verwijdering van het apparaat een vervolgbezoek plaatsvinden om mogelijke veiligheidsproblemen of bijwerkingen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-pilotstudie naar de implantatie en het ophalen van microdevices bij patiënten met primaire blaaskanker. Het microapparaat is 5 x 1 mm groot en kan worden ingezet met behulp van een biopsienaald die percutaan wordt geplaatst met behulp van beeldgeleiding. Het doel van het microdevice is het meten van de lokale intratumorrespons op antitumormedicijnen bij patiënten met primaire blaaskanker. Het microapparaat bevat meerdere, afzonderlijke reservoirs die elk zijn geladen met een specifiek medicijn of medicijncombinatie.

Kandidaatpatiënten zullen eerst worden geëvalueerd op basis van een CT of MRI, verkregen als onderdeel van de klinische zorg, en een arts die zal bepalen of de doellaesie vatbaar is voor implantatie van microdevices. De implantatie van het microapparaat zal plaatsvinden via cystoscopie met behulp van een flexibele grijper (vergelijkbaar met de grijper die wordt gebruikt voor het verwijderen van de ureterstent). Per patiënt en per doellaesie zullen verschillende onafhankelijke microdevices worden geplaatst. Na implantatie geven de reservoirs microdoses van elk medicijn vrij, waardoor het medicijn een interactie kan aangaan met het tumorweefsel in zijn natuurlijke micro-omgeving. Na verwijdering van het apparaat en voorafgaand aan de pathologische analyse zal een herhaalde röntgenfoto van de blaas worden gemaakt om de migratie van het microapparaat te evalueren. De microapparaten zullen samen met de doeltumor worden verwijderd als onderdeel van de standaard chirurgische excisie. Het tumorweefsel rondom het apparaat zal een pathologische en moleculaire analyse ondergaan om de lokale werkzaamheid van het geneesmiddel voor elk reservoir te beoordelen. Deze analyses zullen de impact onderzoeken van medicamenteuze behandeling op lokale cellulaire processen (bijv. apoptose, signaaltransductie).

De onderzoekers zullen ook voorlopige correlaties onderzoeken tussen de respons op geneesmiddelen, zoals beoordeeld door het microapparaat, en de klinische resultaten en respons op therapie. Gezamenlijk zullen deze onderzoeken de haalbaarheid van de klinische toepassing van een geneesmiddelgevoelig microapparaat bij blaaskanker aantonen, evenals het vermogen van een dergelijk apparaat om de systemische respons op kankertherapieën te voorspellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
  2. Deelnemers moeten klinisch gelokaliseerde blaaskanker hebben bevestigd met histologie van urotheelcelcarcinoom of varianthistologie en radiografische beeldvorming consistent met stadium T2-T3 N0-ziekte. Bij patiënten moet een cystectomie worden gepland als onderdeel van hun klinische zorg. De laesie die gepland is voor excisie moet minimaal 1 cm groot zijn.
  3. Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
  4. Deelnemers moeten klinisch gelokaliseerde blaaskanker hebben bevestigd met histologie van urotheelcelcarcinoom of varianthistologie en radiografische beeldvorming consistent met stadium T2-T3 N0-ziekte. Bij patiënten moet een cystectomie worden gepland als onderdeel van hun klinische zorg. De laesie die gepland is voor excisie moet minimaal 1 cm groot zijn.
  5. Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
  6. Deelnemers moeten klinisch gelokaliseerde blaaskanker hebben bevestigd met histologie van urotheelcelcarcinoom of varianthistologie en radiografische beeldvorming consistent met stadium T2-T3 N0-ziekte. Bij patiënten moet een cystectomie worden gepland als onderdeel van hun klinische zorg. De laesie die gepland is voor excisie moet minimaal 1 cm groot zijn.
  7. Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn.
  8. Deelnemers moeten worden geëvalueerd door een medisch oncoloog die de klinisch geschikte behandelstrategie zal bepalen op basis van de klinische geschiedenis en de omvang van de ziekte.
  9. Patiënten moeten als medisch stabiel worden beschouwd om zowel percutane procedures als chirurgische standaardprocedures te kunnen ondergaan.
  10. Deelnemers ondergaan laboratoriumtests binnen 30 dagen voorafgaand aan de procedure (of binnen 72 uur als er een verandering in de klinische status is opgetreden sinds de eerste bloedafname). Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen hebben van ≥1.000/mcL, bloedplaatjes ≥50.000/mcL, PT (INR) 1,5 en PTT<1,5x controle.
  11. Deelnemers moeten een CT of MRI hebben ondergaan die de omvang van de ziekte beoordeelt en het onderzoeksteam in staat stelt te beoordelen of zij in aanmerking komen voor onderzoek. Dit zal gedaan zijn als onderdeel van de zorgstandaard.

  12. Het geval van de deelnemer moet door de behandelende arts worden beoordeeld om de volgende factoren te beoordelen:

    • De patiënt is klinisch stabiel en kan implantatie van micro-apparaten en chirurgische procedures ondergaan
    • De patiënt heeft voldoende ziektevolume om implantatie van het microapparaat mogelijk te maken
    • De patiënt heeft een laesie waarvoor het microapparaat a) vatbaar is voor percutane plaatsing, en b) vatbaar is voor verwijdering op het moment van de operatie
  13. Patiënten moeten bereid zijn om onderzoeksgerelateerde genetische sequencing (somatische en kiemlijn) en databeheer te ondergaan, inclusief de depositie van geanonimiseerde genetische sequencing-gegevens in centrale gegevensopslagplaatsen van de NIH.
  14. Patiënten moeten ermee instemmen om gedurende de onderzoeksperiode onthouding te blijven of anticonceptiemaatregelen te nemen

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de veiligheid van een biopsie en/of operatie zouden beperken.
  2. Oncorrigeerbare bloedings- of stollingsstoornis waarvan bekend is dat deze een verhoogd risico veroorzaakt bij chirurgische ingrepen of biopsieprocedures (hieronder beschreven in rubriek 5.1.2.1).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DRUGSSCREENING MET IMD BIJ BLAASKANKER
Bij deelnemers aan het onderzoek die in arm 1 zijn geplaatst, wordt het microapparaat geïmplanteerd.
Apparaat: Implanteerbaar microapparaat
Het implanteerbare microapparaat zal microdoses van specifieke medicijnen of medicijncombinaties vrijgeven als mogelijk hulpmiddel om de effectiviteit van verschillende kankermedicijnen tegen blaaskanker te evalueren.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat wordt in reservoir 1 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine wordt in reservoir 2 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Avelumab
Avelumab wordt in reservoir 3 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel zal in reservoir 4 van het implanteerbare microapparaat worden geplaatst.
Geneesmiddel: Vinblastine
Vinblastine wordt in reservoir 5 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Gemcitabine/Cisplatine I
Gemcitabine/Cisplatine wordt in reservoir 6 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Methotrexaat/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine/Avelumab
(Methotrexaat/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine/Avelumab) wordt in reservoir 7 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Gemcitabine/Cisplatine II
Gemcitabine/Cisplatine wordt in reservoir 8 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine zal in reservoir 9 van het implanteerbare microapparaat worden geplaatst.
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab zal in reservoir 10 van het implanteerbare microapparaat worden geplaatst.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt in reservoir 11 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Gemcitabine/Carboplatine
Gemcitabine/Carboplatine wordt in reservoir 12 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Methotrexaat/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine
(Methotrexaat/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine) zal in reservoir 13 van het implanteerbare microapparaat worden geplaatst.
Geneesmiddel: Gemcitabine/Cisplatine/Nivolumab
(Gemcitabine/Cisplatine/Nivolumab) zal in reservoir 14 van het implanteerbare microapparaat worden geplaatst.
Geneesmiddel: Erdafitinib
Erdafitinib wordt in reservoir 15 van het implanteerbare microdevice geplaatst.
Geneesmiddel: Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamide
(Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamide) wordt in reservoir 16 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine wordt in reservoir 17 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Gemcitabine/Carboplatine/Nivolumab
(Gemcitabine/Carboplatine/Nivolumab) wordt in reservoir 18 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Enfortumab
Enfortumab wordt in reservoir 19 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.
Geneesmiddel: Sacituzumab
Sacitzumab wordt in reservoir 20 van het implanteerbare microapparaat geplaatst.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van plaatsing en verwijdering van microapparaten op basis van beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van aankomst tot interventionele radiologie voor plaatsing van micro-apparaten tot 6 weken.
Een hulpmiddel wordt veilig verklaard als en alleen als alle geïmplanteerde hulpmiddelen geen bijwerking veroorzaken zoals gedefinieerd in paragraaf 5.4. Het apparaat wordt veilig verklaard als er twee of minder onaanvaardbare toxiciteiten worden waargenomen. De veiligheid zal worden gemonitord met behulp van een op BOIN gebaseerde grens, waarbij wordt uitgegaan van een gebeurtenispercentage van 10% en een stopkans van 0,70. De grens wordt pas van kracht als de derde patiënt is ingeschreven. Het onderzoek wordt uit veiligheidsoverwegingen stopgezet als de onderzoekers bij de eerste negen patiënten minstens één bijwerking waarnemen, of twee bij alle 18 patiënten. De kans op twee of minder onaanvaardbare toxiciteitsgebeurtenissen is 71% als het werkelijke toxiciteitspercentage 10% is en 94% als het werkelijke toxiciteitspercentage 5% is. De veiligheidsschatting wordt samengevat als getal, percentage en met een binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 95%
Vanaf het moment van aankomst tot interventionele radiologie voor plaatsing van micro-apparaten tot 6 weken.
Haalbaarheid van plaatsing van microdevices
Tijdsspanne: 48 uur
Een plaatsing wordt als succesvol gedefinieerd als de onderzoekers ten minste één microapparaat kunnen implanteren en uit de tumor van een patiënt kunnen halen met leesbaar weefsel voor pathologie uit ten minste driekwart van de apparaatreservoirs omgeven door ten minste 400 µm omringend weefsel. De onderzoekers zullen de haalbaarheid verklaren als de ondergrens van het 95% binomiale BI niet groter is dan 0,65, dat wil zeggen als de onderzoekers 2 of minder mislukkingen hebben. Het aantal patiënten met succesvolle retrieval wordt samengevat als aantal, percentage en met een BI van 95%. Op basis van eerdere onderzoeken is het mogelijk dat stroomafwaartse multi-omische analyses mogelijk zijn als de reservoirs van het apparaat worden omgeven door ten minste 400 µm weefsel.
48 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale intratumorrespons
Tijdsspanne: 48 uur

Het meten van de lokale intratumorrespons op klinisch relevante geneesmiddelen bij blaaskanker met behulp van kwantitatieve histopathologische beoordeling van tumorweefsel.

De onderzoekers zullen voor elke geneesmiddelbehandelingszone tumorsecties analyseren met behulp van een immunohistochemische kleuring voor apoptose (gesplitst caspase 3) en het resultaat voor elke aandoening rapporteren als een percentage positief gekleurde cellen (vs. totaal aantal cellen) binnen een straal van 500 micron van het medicijnreservoir.

Een board-gecertificeerde patholoog zal de kleurkwaliteit van de histopathologische kleuring beoordelen.
48 uur
Onderzoek naar aanvullende potentiële biomarkers voor de respons op geneesmiddelen
Tijdsspanne: 48 uur

Het onderzoeken van aanvullende potentiële biomarkers voor de respons op geneesmiddelen. We zullen immunohistochemische kleuring uitvoeren voor markers van proliferatie (ki67) en celdood (Cleaved Parp) in het lokale tumorweefsel grenzend aan het microdevice. De resultaten zullen worden berekend als een percentage positief gekleurde cellen in de straal van 500 micron grenzend aan elk reservoir op het microapparaat, en zullen worden gerapporteerd als een percentage positief gekleurde cellen versus het totale aantal cellen in het interessegebied.

Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de resultaten voor elke biomarker voor meerdere apparaten en geneesmiddelen samen te vatten.
48 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-269

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren