Скрининг лекарств с использованием IMD при раке мочевого пузыря
Пилотное исследование имплантируемого микроустройства для оценки лекарственного ответа in situ при первичных опухолях мочевого пузыря
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Устройство: Имплантируемое микроустройство
- Лекарство: Метотрексат
- Лекарство: Карбоплатин
- Лекарство: Авелумаб
- Лекарство: Паклитаксел
- Лекарство: Винбластин
- Лекарство: Гемцитабин/Цисплатин I
- Лекарство: Метотрексат/винбластин/доксорубицин/цисплатин/авелумаб
- Лекарство: Гемцитабин/Цисплатин II
- Лекарство: Цисплатин
- Лекарство: Ниволумаб
- Лекарство: Пембролизумаб
- Лекарство: Гемцитабин/Карбоплатин
- Лекарство: Метотрексат/Винбластин/Доксорубицин/Цисплатин
- Лекарство: Гемцитабин/Цисплатин/Ниволумаб
- Лекарство: Эрдафитиниб
- Лекарство: Паклитаксел/доцетаксел/ифосфамид
- Лекарство: Гемцитабин
- Лекарство: Гемцитабин/Карбоплатин/Ниволумаб
- Лекарство: Энфортумаб
- Лекарство: Сацитузумаб
Подробное описание
Это пилотное исследование фазы I по имплантации и извлечению микроустройств у пациентов с первичным раком мочевого пузыря. Микроустройство имеет размеры 5x1 мм и может быть развернуто с помощью иглы для биопсии, вводимой чрескожно под контролем визуализации. Цель микроприбора — измерение локального внутриопухолевого ответа на противоопухолевые препараты у больных первичным раком мочевого пузыря. Микроустройство содержит несколько отдельных резервуаров, каждый из которых загружен определенным лекарственным средством или комбинацией лекарств.
Пациенты-кандидаты сначала будут оценены на основе КТ или МРТ, полученных в рамках клинического лечения, и врача, который определит, пригодно ли целевое поражение для имплантации микроустройства. Имплантация микроустройства будет происходить посредством цистоскопии с использованием гибкого захвата (аналогичного тому, который используется для удаления стента из мочеточника). На каждого пациента и целевое поражение будет установлено несколько независимых микроустройств. После имплантации резервуары высвобождают микродозы каждого лекарства, позволяя ему взаимодействовать с опухолевой тканью в его нативном микроокружении. После удаления устройства и перед патологоанатомическим анализом будет сделан повторный обзорный рентгеновский снимок мочевого пузыря для оценки миграции микроустройства. Микроустройства будут удалены вместе с целевой опухолью в рамках стандартного хирургического удаления. Опухолевая ткань, окружающая устройство, будет подвергнута патологическому и молекулярному анализу для оценки местной эффективности препарата для каждого резервуара. Эти анализы позволят изучить влияние медикаментозного лечения на локальные клеточные процессы (например, апоптоз, передачу сигналов).
Исследователи также исследуют предварительную корреляцию между реакцией на лекарство, оцениваемой микроустройством, и клиническими результатами и реакцией на терапию. В совокупности эти исследования установят возможность клинического применения микроустройства, чувствительного к лекарствам, при раке мочевого пузыря и способность такого устройства предсказывать системный ответ на противораковые препараты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
- Участники должны иметь подтвержденный клинически локализованный рак мочевого пузыря с гистологией уротелиально-клеточного рака или вариантной гистологией и рентгенографическими изображениями, соответствующими стадии заболевания T2-T3 N0. Пациентам необходимо планировать цистэктомию как часть клинического лечения. Размер образования, которое планируется удалить, должен быть не менее 1 см.
- Участники должны быть старше 18 лет. Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
- Участники должны иметь подтвержденный клинически локализованный рак мочевого пузыря с гистологией уротелиально-клеточного рака или вариантной гистологией и рентгенографическими изображениями, соответствующими стадии заболевания T2-T3 N0. Пациентам необходимо планировать цистэктомию как часть клинического лечения. Размер образования, которое планируется удалить, должен быть не менее 1 см.
- Участники должны быть старше 18 лет. Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
- Участники должны иметь подтвержденный клинически локализованный рак мочевого пузыря с гистологией уротелиально-клеточного рака или вариантной гистологией и рентгенографическими изображениями, соответствующими стадии заболевания T2-T3 N0. Пациентам необходимо планировать цистэктомию как часть клинического лечения. Размер образования, которое планируется удалить, должен быть не менее 1 см.
- Участники должны быть старше 18 лет.
- Участники должны быть осмотрены медицинским онкологом, который определит клинически подходящую стратегию лечения на основе истории болезни и степени заболевания.
- Пациенты должны считаться стабильными с медицинской точки зрения для проведения как чрескожных процедур, так и стандартных хирургических процедур.
- Участники пройдут лабораторное тестирование в течение 30 дней до процедуры (или в течение 72 часов, если с момента первоначального забора крови произошло изменение клинического статуса). У пациентов должно быть абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоцитов ≥50000/мкл, ПВ (МНО) 1,5 и ЧТВ<1,5x. контроль.
- Участники должны были пройти КТ или МРТ, которые оценивают степень заболевания и позволяют исследовательской группе оценить пригодность к участию в исследовании. Это будет сделано в рамках стандарта медицинского обслуживания.
Случай участника должен быть рассмотрен лечащим врачом для оценки следующих факторов:
- Пациент клинически стабилен и готов к имплантации микроустройств и хирургическим процедурам.
- У пациента имеется достаточный объем заболевания, чтобы можно было провести имплантацию микроустройства.
- У пациента имеется поражение, при котором микроустройство а) можно установить чрескожно и б) можно удалить во время операции.
- Пациенты должны быть готовы пройти связанное с исследованием генетическое секвенирование (соматическое и зародышевое) и управление данными, включая размещение обезличенных данных генетического секвенирования в центральных хранилищах данных НИЗ.
- Пациенты должны быть согласны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать меры контрацепции в течение периода исследования.
Критерий исключения:
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить безопасность биопсии и/или хирургического вмешательства.
- Неустранимое кровотечение или нарушение свертываемости крови, которые, как известно, вызывают повышенный риск при хирургическом вмешательстве или биопсии (подробно описано ниже в разделе 5.1.2.1).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СКРИНИНГ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ IMD ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Участникам исследования, помещенным в группу 1, будет имплантировано микроустройство.
|
Имплантируемое микроустройство будет выдавать микродозы конкретных лекарств или комбинаций лекарств в качестве возможного инструмента для оценки эффективности нескольких противораковых лекарств против рака мочевого пузыря.
Метотрексат будет помещен в резервуар 1 имплантируемого микроустройства.
Карбоплатин будет помещен в резервуар 2 имплантируемого микроустройства.
Авелумаб будет помещен в резервуар 3 имплантируемого микроустройства.
Паклитаксел будет помещен в резервуар 4 имплантируемого микроустройства.
Винбластин будет помещен в резервуар 5 имплантируемого микроустройства.
Гемцитабин/цисплатин будет помещен в резервуар 6 имплантируемого микроустройства.
(Метотрексат/Винбластин/Доксорубицин/Цисплатин/Авелумаб) будет помещен в резервуар 7 имплантируемого микроустройства.
Гемцитабин/цисплатин будет помещен в резервуар 8 имплантируемого микроустройства.
Цисплатин будет помещен в резервуар 9 имплантируемого микроустройства.
Ниволумаб будет помещен в резервуар 10 имплантируемого микроустройства.
Пембролизумаб будет помещен в резервуар 11 имплантируемого микроустройства.
Гемцитабин/карбоплатин будет помещен в резервуар 12 имплантируемого микроустройства.
(Метотрексат/Винбластин/Доксорубицин/Цисплатин) будет помещен в резервуар 13 имплантируемого микроустройства.
(Гемцитабин/Цисплатин/Ниволумаб) будет помещен в резервуар 14 имплантируемого микроустройства.
Эрдафитиниб будет помещен в резервуар 15 имплантируемого микроустройства.
(Паклитаксел/доцетаксел/ифосфамид) будет помещен в резервуар 16 имплантируемого микроустройства.
Гемцитабин будет помещен в резервуар 17 имплантируемого микроустройства.
(Гемцитабин/Карбоплатин/Ниволумаб) будет помещен в резервуар 18 имплантируемого микроустройства.
Энфортумаб будет помещен в резервуар 19 имплантируемого микроустройства.
Сацитзумаб будет помещен в резервуар 20 имплантируемого микроустройства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность установки и удаления микроустройств на основе оценки нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента поступления в интервенционную радиологию для установки микроустройств до 6 недель.
|
Устройство будет объявлено безопасным тогда и только тогда, когда все имплантированные устройства не вызывают нежелательных явлений, как определено в разделе 5.4.
Устройство будет объявлено безопасным, если будут наблюдаться 2 или менее неприемлемых вида токсичности.
Безопасность будет контролироваться с использованием границ на основе BOIN, рассчитанных с учетом частоты событий 10% и вероятности остановки 0,70.
Граница не вступит в силу до тех пор, пока не будет зарегистрирован третий пациент.
Исследование будет остановлено из соображений безопасности, если исследователи увидят хотя бы 1 нежелательное явление у первых девяти пациентов или 2 нежелательных явления у всех 18.
Вероятность увидеть 2 или менее неприемлемых явления токсичности составляет 71%, если истинный уровень токсичности составляет 10%, и 94%, если истинный уровень токсичности составляет 5%.
Оценка безопасности будет суммирована в виде числа, процента и с 95%-ным биномиальным доверительным интервалом.
|
С момента поступления в интервенционную радиологию для установки микроустройств до 6 недель.
|
|
Целесообразность размещения микроустройства
Временное ограничение: 48 часов
|
Размещение считается успешным, если исследователи могут имплантировать и извлечь хотя бы одно микроустройство из опухоли пациента с читаемой тканью на предмет патологии по крайней мере из трех четвертей резервуаров устройства, окруженных как минимум 400 мкм окружающей ткани.
Исследователи объявят о осуществимости, если нижняя граница 95%-ного биномиального ДИ не превышает 0,65, то есть если у исследователей есть 2 или меньше неудач.
Число пациентов с успешным извлечением будет суммировано как число, процент и с 95% ДИ.
Согласно предыдущим исследованиям, если резервуары устройства окружены тканью толщиной не менее 400 мкм, это позволяет проводить последующий мультиомный анализ.
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местный внутриопухолевый ответ
Временное ограничение: 48 часов
|
Измерить локальный внутриопухолевый ответ на клинически значимые препараты при раке мочевого пузыря с использованием количественной гистопатологической оценки опухолевой ткани. Исследователи проанализируют срезы опухоли для каждой зоны лечения препаратом, используя иммуногистохимическое окрашивание на апоптоз (расщепленная каспаза 3), и сообщат результат для каждого состояния в виде процента положительно окрашенных клеток (по сравнению с каспазой 3). общее количество клеток) в радиусе 500 микрон от резервуара с лекарственным средством. Сертифицированный патологоанатом проверит качество гистопатологического окрашивания. |
48 часов
|
|
Исследование дополнительных потенциальных биомаркеров реакции на лекарства
Временное ограничение: 48 часов
|
Изучить дополнительные потенциальные биомаркеры реакции на лекарства. Мы проведем иммуногистохимическое окрашивание на маркеры пролиферации (ki67) и гибели клеток (Cleaved Parp) в местной опухолевой ткани, прилегающей к микроустройству. Результаты будут рассчитываться как процент положительно окрашенных клеток в радиусе 500 микрон, прилегающих к каждому резервуару на микроустройстве, и будут сообщаться как процент положительно окрашенных клеток по сравнению с общим количеством клеток в интересующей области. Описательная статистика будет использоваться для обобщения результатов по каждому биомаркеру на нескольких устройствах и препаратах. |
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома, переходная клетка
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Алкалоиды
- Индолы
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Птерины
- Птеридины
- VINCA ALKALOIDS
- Секологические триптаминовые алкалоиды
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Аминоптерин
- Платиновые соединения
- Ниволумаб
- Гемцитабин
- Метотрексат
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Винбластин
- Пембролизумаб
- Enfortumab Vedotin
- эрдафитиниб
- авелумаб
- Sacituzumab Govitecan
Другие идентификационные номера исследования
- 23-269
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .