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Arzneimittelscreening mittels IMD bei Blasenkrebs

3. Januar 2024 aktualisiert von: Oliver Jonas, Brigham and Women's Hospital

Pilotstudie eines implantierbaren Mikrogeräts zur In-situ-Bewertung der Arzneimittelreaktion bei primären Blasentumoren

Bei dieser Forschungsstudie werden bis zu vier Mikrogeräte, die jeweils so klein sind, dass sie in die Spitze einer Nadel passen, in einen Tumor implantiert. Diese Geräte werden Mikrodosen (viele tausende Male weniger als eine Behandlungsdosis) verschiedener Krebsmedikamente in den Tumor abgeben. Nach etwa 72 Stunden werden die Geräte und kleine Bereiche des umgebenden Gewebes entfernt und untersucht. Innerhalb von 42 Tagen nach der Entfernung des Geräts wird ein Nachuntersuchungsbesuch stattfinden, um mögliche Sicherheitsprobleme oder Nebenwirkungen festzustellen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-Pilotstudie zur Implantation und Entfernung von Mikrogeräten bei Patienten mit primärem Blasenkrebs. Das Mikrogerät ist 5 x 1 mm groß und kann mit einer perkutan platzierten Biopsienadel unter bildgebender Führung eingesetzt werden. Der Zweck des Mikrogeräts besteht darin, die lokale intratumorale Reaktion auf Antitumormedikamente bei Patienten mit primärem Blasenkrebs zu messen. Das Mikrogerät enthält mehrere separate Reservoirs, die jeweils mit einem bestimmten Medikament oder einer bestimmten Medikamentenkombination beladen sind.

Kandidatenpatienten werden zunächst auf der Grundlage einer CT- oder MRT-Untersuchung, die im Rahmen der klinischen Versorgung durchgeführt wird, und einem Arzt beurteilt, der feststellt, ob die Zielläsion für die Implantation eines Mikrogeräts geeignet ist. Die Implantation des Mikrogeräts erfolgt mittels Zystoskopie unter Verwendung eines flexiblen Greifers (ähnlich dem, der für die Entfernung eines Harnleiterstents verwendet wird). Pro Patient und Zielläsion werden mehrere unabhängige Mikrogeräte platziert. Nach der Implantation geben die Reservoirs Mikrodosen jedes Medikaments frei, sodass das Medikament mit dem Tumorgewebe in seiner natürlichen Mikroumgebung interagieren kann. Nach der Entfernung des Geräts und vor der pathologischen Analyse wird eine wiederholte Röntgenaufnahme der Blase angefertigt, um die Migration des Mikrogeräts zu beurteilen. Die Mikrogeräte werden zusammen mit dem Zieltumor im Rahmen einer standardmäßigen chirurgischen Entfernung entfernt. Das das Gerät umgebende Tumorgewebe wird einer pathologischen und molekularen Analyse unterzogen, um die lokale Arzneimittelwirksamkeit für jedes Reservoir zu beurteilen. Diese Analysen werden die Auswirkungen der medikamentösen Behandlung auf lokale zelluläre Prozesse (z. B. Apoptose, Signalübertragung) untersuchen.

Die Forscher werden auch vorläufige Korrelationen zwischen der vom Mikrogerät beurteilten Arzneimittelreaktion und den klinischen Ergebnissen sowie dem Ansprechen auf die Therapie untersuchen. Zusammengenommen werden diese Studien die Machbarkeit der klinischen Anwendung eines Arzneimittelsensitivitäts-Mikrogeräts bei Blasenkrebs und die Fähigkeit eines solchen Geräts zur Vorhersage der systemischen Reaktion auf Krebstherapeutika belegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthew Mossanen, MD, MPH
        • Unterermittler:
          • Oliver Jonas, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.
  2. Die Teilnehmer müssen einen bestätigten klinisch lokalisierten Blasenkrebs mit der Histologie eines Urothelzellkarzinoms oder einer abweichenden Histologie und Röntgenbildgebung haben, die mit einer Erkrankung im Stadium T2–T3 N0 übereinstimmen. Bei Patienten muss im Rahmen ihrer klinischen Versorgung eine Zystektomie eingeplant werden. Die zur Entfernung geplante Läsion muss mindestens 1 cm groß sein.
  3. Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.
  4. Die Teilnehmer müssen einen bestätigten klinisch lokalisierten Blasenkrebs mit der Histologie eines Urothelzellkarzinoms oder einer abweichenden Histologie und Röntgenbildgebung haben, die mit einer Erkrankung im Stadium T2–T3 N0 übereinstimmen. Bei Patienten muss im Rahmen ihrer klinischen Versorgung eine Zystektomie eingeplant werden. Die zur Entfernung geplante Läsion muss mindestens 1 cm groß sein.
  5. Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.
  6. Die Teilnehmer müssen einen bestätigten klinisch lokalisierten Blasenkrebs mit der Histologie eines Urothelzellkarzinoms oder einer abweichenden Histologie und Röntgenbildgebung haben, die mit einer Erkrankung im Stadium T2–T3 N0 übereinstimmen. Bei Patienten muss im Rahmen ihrer klinischen Versorgung eine Zystektomie eingeplant werden. Die zur Entfernung geplante Läsion muss mindestens 1 cm groß sein.
  7. Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  8. Die Teilnehmer müssen von einem medizinischen Onkologen untersucht werden, der auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte und des Ausmaßes der Erkrankung die klinisch geeignete Behandlungsstrategie festlegt.
  9. Patienten müssen als medizinisch stabil gelten, um sich sowohl perkutanen Eingriffen als auch chirurgischen Standardverfahren unterziehen zu können.
  10. Die Teilnehmer werden innerhalb von 30 Tagen vor dem Eingriff (oder innerhalb von 72 Stunden, wenn sich der klinische Status seit der ersten Blutentnahme geändert hat) einem Labortest unterzogen. Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1.000/mcL, Blutplättchen ≥ 50.000/mcL, PT (INR) 1,5 und PTT < 1,5x haben Kontrolle.
  11. Die Teilnehmer müssen sich einer CT oder MRT unterzogen haben, die das Ausmaß der Erkrankung beurteilt und es dem Forschungsteam ermöglicht, die Eignung für die Studie zu beurteilen. Dies wird im Rahmen der Standardversorgung geschehen.

  12. Der Fall des Teilnehmers muss vom behandelnden Arzt überprüft werden, um die folgenden Faktoren zu beurteilen:

    • Der Patient ist klinisch stabil für die Implantation von Mikrogeräten und chirurgische Eingriffe
    • Der Patient weist ein ausreichendes Krankheitsvolumen auf, um die Implantation des Mikrogeräts zu ermöglichen
    • Der Patient hat eine Läsion, bei der das Mikrogerät a) perkutan platziert und b) zum Zeitpunkt der Operation entfernt werden kann
  13. Die Patienten müssen bereit sein, sich einer forschungsbezogenen genetischen Sequenzierung (somatisch und Keimbahn) und Datenverwaltung zu unterziehen, einschließlich der Hinterlegung anonymisierter genetischer Sequenzierungsdaten in zentralen Datenspeichern des NIH.
  14. Die Patienten müssen zustimmen, für die Dauer des Studienzeitraums abstinent zu bleiben oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit einer Biopsie und/oder Operation einschränken würden.
  2. Nicht korrigierbare Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die bekanntermaßen ein erhöhtes Risiko bei chirurgischen Eingriffen oder Biopsieverfahren mit sich bringt (weiter unten in Abschnitt 5.1.2.1 beschrieben).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARZNEIMITTEL-SCREENING MIT IMD BEI BLASENKREBS
Den in Arm 1 platzierten Studienteilnehmern wird das Mikrogerät implantiert.
Gerät: Implantierbares Mikrogerät
Das implantierbare Mikrogerät wird Mikrodosen bestimmter Medikamente oder Medikamentenkombinationen freisetzen und dient als mögliches Instrument zur Bewertung der Wirksamkeit mehrerer Krebsmedikamente gegen Blasenkrebs.
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat wird in Reservoir 1 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wird in Reservoir 2 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab wird in Reservoir 3 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird in Reservoir 4 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Vinblastin
Vinblastin wird in Reservoir 5 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Gemcitabin/Cisplatin I
Gemcitabin/Cisplatin wird in Reservoir 6 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Methotrexat/Vinblastin/Doxorubicin/Cisplatin/Avelumab
(Methotrexat/Vinblastin/Doxorubicin/Cisplatin/Avelumab) wird in Reservoir 7 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Gemcitabin/Cisplatin II
Gemcitabin/Cisplatin wird in Reservoir 8 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin wird in Reservoir 9 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab wird in Reservoir 10 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird in Reservoir 11 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Gemcitabin/Carboplatin
Gemcitabin/Carboplatin wird in Reservoir 12 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Methotrexat/Vinblastin/Doxorubicin/Cisplatin
(Methotrexat/Vinblastin/Doxorubicin/Cisplatin) wird in Reservoir 13 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Gemcitabin/Cisplatin/Nivolumab
(Gemcitabin/Cisplatin/Nivolumab) wird in Reservoir 14 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Erdafitinib
Erdafitinib wird in Reservoir 15 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamid
(Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamid) wird in Reservoir 16 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin wird in Reservoir 17 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Gemcitabin/Carboplatin/Nivolumab
(Gemcitabin/Carboplatin/Nivolumab) wird in Reservoir 18 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Enfortumab
Enfortumab wird in Reservoir 19 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.
Arzneimittel: Sacituzumab
Sacitzumab wird in Reservoir 20 des implantierbaren Mikrogeräts gegeben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Platzierung und Entfernung von Mikrogeräten basierend auf der Bewertung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Ankunft bis zur interventionellen Radiologie zur Platzierung von Mikrogeräten bis zu 6 Wochen.
Ein Gerät wird nur dann für sicher erklärt, wenn alle implantierten Geräte keine unerwünschten Ereignisse im Sinne von Abschnitt 5.4 verursachen. Das Gerät gilt als sicher, wenn zwei oder weniger inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden. Die Sicherheit wird anhand einer BOIN-basierten Grenze überwacht, die unter der Annahme einer Ereignisrate von 10 % und einer Stoppwahrscheinlichkeit von 0,70 geschätzt wird. Die Grenze tritt erst in Kraft, wenn der dritte Patient aufgenommen wird. Die Studie wird aus Sicherheitsgründen abgebrochen, wenn die Prüfärzte bei den ersten neun Patienten mindestens ein unerwünschtes Ereignis oder bei allen 18 Patienten zwei unerwünschte Ereignisse feststellen. Die Wahrscheinlichkeit, zwei oder weniger inakzeptable Toxizitätsereignisse zu beobachten, beträgt 71 %, wenn die tatsächliche Toxizitätsrate 10 % beträgt, und 94 %, wenn die tatsächliche Toxizitätsrate 5 % beträgt. Die Sicherheitsschätzung wird als Zahl, Prozentsatz und mit einem binomialen Konfidenzintervall von 95 % zusammengefasst
Vom Zeitpunkt der Ankunft bis zur interventionellen Radiologie zur Platzierung von Mikrogeräten bis zu 6 Wochen.
Machbarkeit der Platzierung von Mikrogeräten
Zeitfenster: 48 Stunden
Eine Platzierung gilt als erfolgreich, wenn die Forscher mindestens ein Mikrogerät aus dem Tumor eines Patienten implantieren und entfernen können, wobei aus mindestens drei Vierteln der Gerätereservoirs, die von mindestens 400 μm umgebendem Gewebe umgeben sind, lesbares Gewebe für die Pathologie vorhanden ist. Die Ermittler erklären die Machbarkeit, wenn die Untergrenze des 95 %-Binomial-KI 0,65 nicht überschreitet, d. h. wenn die Ermittler 2 oder weniger Fehler haben. Die Anzahl der Patienten mit erfolgreicher Entnahme wird als Anzahl, Prozentsatz und mit einem 95 %-KI zusammengefasst. Basierend auf früheren Studien ermöglicht dies eine nachgelagerte Multi-Omic-Analyse, wenn die Gerätereservoirs von mindestens 400 µm Gewebe umgeben sind.
48 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale intratumorale Reaktion
Zeitfenster: 48 Stunden

Messung der lokalen intratumoralen Reaktion auf klinisch relevante Medikamente bei Blasenkrebs mittels quantitativer histopathologischer Beurteilung des Tumorgewebes.

Die Forscher analysieren Tumorabschnitte für jede Arzneimittelbehandlungszone mithilfe einer immunhistochemischen Färbung auf Apoptose (gespaltene Caspase 3) und geben das Ergebnis für jede Erkrankung als Prozentsatz der positiv gefärbten Zellen (vs. Gesamtzahl der Zellen) innerhalb eines Radius von 500 Mikrometern um das Arzneimittelreservoir.

Ein zertifizierter Pathologe überprüft die Färbequalität der histopathologischen Färbung.
48 Stunden
Erforschung zusätzlicher potenzieller Biomarker der Arzneimittelreaktion
Zeitfenster: 48 Stunden

Untersuchung zusätzlicher potenzieller Biomarker der Arzneimittelreaktion. Wir werden eine immunhistochemische Färbung auf Marker für Proliferation (ki67) und Zelltod (Cleaved Parp) im lokalen Tumorgewebe neben dem Mikrogerät durchführen. Die Ergebnisse werden als Prozentsatz der positiv gefärbten Zellen im 500-Mikron-Radius neben jedem Reservoir auf dem Mikrogerät berechnet und als Prozentsatz der positiv gefärbten Zellen im Vergleich zur Gesamtzahl der Zellen im interessierenden Bereich angegeben.

Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die Ergebnisse für jeden Biomarker über mehrere Geräte und Medikamente hinweg zusammenzufassen.
48 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

14. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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Andere Studien-ID-Nummern

  • 23-269

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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