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Dépistage de médicaments par IMD dans le cancer de la vessie

15 mai 2026 mis à jour par: Oliver Jonas, Brigham and Women's Hospital

Étude pilote d'un microdispositif implantable pour l'évaluation in situ de la réponse médicamenteuse dans les tumeurs primaires de la vessie

Cette étude de recherche consiste à implanter jusqu'à 4 microdispositifs, chacun suffisamment petit pour tenir dans la pointe d'une aiguille, dans une tumeur. Ces dispositifs libéreront des microdoses (plusieurs milliers de fois inférieures à une dose de traitement) de différents médicaments anticancéreux dans la tumeur. Après environ 72 heures, les dispositifs et les petites régions des tissus environnants seront retirés et étudiés. Il y aura une visite de suivi dans les 42 jours suivant le retrait de l'appareil pour évaluer les problèmes de sécurité ou les effets secondaires potentiels.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote de phase I sur l'implantation et la récupération de microdispositifs chez des patients atteints d'un cancer primitif de la vessie. Le microdispositif mesure 5x1 mm et peut être déployé à l'aide d'une aiguille de biopsie placée par voie percutanée sous guidage d'imagerie. Le but du microdispositif est de mesurer la réponse intratumorale locale aux médicaments antitumoraux chez les patients atteints d'un cancer primitif de la vessie. Le microdispositif contient plusieurs réservoirs séparés qui sont chacun chargés d'un médicament ou d'une combinaison de médicaments spécifique.

Les patients candidats seront d'abord évalués sur la base d'un scanner ou d'une IRM, obtenus dans le cadre des soins cliniques, et d'un médecin qui déterminera si la lésion cible se prête à l'implantation d'un microdispositif. L'implantation du microdispositif se fera par cystoscopie à l'aide d'une pince flexible (similaire à celle utilisée pour le retrait du stent urétéral). Plusieurs microdispositifs indépendants seront placés par patient et lésion cible. Après l'implantation, les réservoirs libèrent des microdoses de chaque médicament permettant au médicament d'interagir avec le tissu tumoral dans son microenvironnement natif. Après le retrait du dispositif et avant l'analyse pathologique, une nouvelle radiographie sur film simple de la vessie sera obtenue pour évaluer la migration du microdispositif. Le ou les microdispositifs seront retirés avec la tumeur cible dans le cadre d'une excision chirurgicale standard. Le tissu tumoral entourant le dispositif subira une analyse pathologique et moléculaire pour évaluer l'efficacité locale du médicament pour chaque réservoir. Ces analyses exploreront l'impact du traitement médicamenteux sur les processus cellulaires locaux (par exemple, l'apoptose, la signalisation des voies).

Les enquêteurs étudieront également les corrélations préliminaires entre la réponse aux médicaments telle qu'évaluée par le microdispositif et les résultats cliniques et la réponse au traitement. Collectivement, ces études établiront la faisabilité de l'application clinique d'un microdispositif de sensibilité aux médicaments dans le cancer de la vessie et la capacité d'un tel dispositif à prédire la réponse systémique aux traitements anticancéreux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  2. Les participants doivent avoir confirmé un cancer de la vessie cliniquement localisé avec une histologie de carcinome à cellules urothéliales ou une variante d'histologie et d'imagerie radiographique compatible avec la maladie de stade T2-T3 N0. Les patients doivent subir une cystectomie dans le cadre de leurs soins cliniques. La lésion prévue pour l'excision doit mesurer au moins 1 cm.
  3. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  4. Les participants doivent avoir confirmé un cancer de la vessie cliniquement localisé avec une histologie de carcinome à cellules urothéliales ou une variante d'histologie et d'imagerie radiographique compatible avec la maladie de stade T2-T3 N0. Les patients doivent subir une cystectomie dans le cadre de leurs soins cliniques. La lésion prévue pour l'excision doit mesurer au moins 1 cm.
  5. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  6. Les participants doivent avoir confirmé un cancer de la vessie cliniquement localisé avec une histologie de carcinome à cellules urothéliales ou une variante d'histologie et d'imagerie radiographique compatible avec la maladie de stade T2-T3 N0. Les patients doivent subir une cystectomie dans le cadre de leurs soins cliniques. La lésion prévue pour l'excision doit mesurer au moins 1 cm.
  7. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  8. Les participants doivent être évalués par un oncologue médical qui déterminera la stratégie de traitement cliniquement appropriée en fonction des antécédents cliniques et de l'étendue de la maladie.
  9. Les patients doivent être jugés médicalement stables pour subir à la fois des procédures percutanées et des procédures chirurgicales standard de soins.
  10. Les participants subiront des tests de laboratoire dans les 30 jours précédant la procédure (ou dans les 72 heures s'il y a eu un changement dans l'état clinique depuis la prise de sang initiale). Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL, des plaquettes ≥ 50 000/mcL, un PT (INR) 1,5 et un PTT < 1,5x. contrôle.
  11. Les participants doivent avoir subi une tomodensitométrie ou une IRM qui évalue l'étendue de la maladie et permet à l'équipe de recherche d'évaluer l'éligibilité à l'étude. Cela aura été fait dans le cadre de la norme de soins.

  12. Le cas du participant doit être examiné par le médecin traitant pour évaluer les facteurs suivants :

    • Le patient est cliniquement stable pour subir l'implantation d'un microdispositif et des interventions chirurgicales
    • Le patient présente un volume de maladie suffisant pour permettre l'implantation du microdispositif
    • Le patient présente une lésion pour laquelle le microdispositif a) peut être placé par voie percutanée et b) peut être retiré au moment de l'intervention chirurgicale.
  13. Les patients doivent être disposés à subir un séquençage génétique (somatique et germinal) et une gestion des données liés à la recherche, y compris le dépôt de données de séquençage génétique anonymisées dans les référentiels centraux de données du NIH.
  14. Les patients doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser des mesures contraceptives pendant toute la durée de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la sécurité d'une biopsie et/ou d'une intervention chirurgicale.
  2. Saignement non corrigible ou trouble de la coagulation connu pour entraîner un risque accru lors d'interventions chirurgicales ou de biopsies (détaillé ci-dessous dans la section 5.1.2.1).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DÉPISTAGE DES MÉDICAMENTS PAR IMD DANS LE CANCER DE LA VESSIE
Les participants à l'étude placés dans le bras 1 se verront implanter le microdispositif.
Dispositif: Micro-dispositif implantable
Le microdispositif implantable libérera des microdoses de médicaments spécifiques ou de combinaisons de médicaments comme outil possible pour évaluer l'efficacité de plusieurs médicaments anticancéreux contre le cancer de la vessie.
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate sera placé dans le réservoir 1 du microdispositif implantable.
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine sera placé dans le réservoir 2 du microdispositif implantable.
Médicament: Avélumab
Avelumab sera placé dans le réservoir 3 du microdispositif implantable.
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel sera placé dans le réservoir 4 du microdispositif implantable.
Médicament: Vinblastine
La vinblastine sera placée dans le réservoir 5 du microdispositif implantable.
Médicament: Gemcitabine/Cisplatine I
La gemcitabine/cisplatine sera placée dans le réservoir 6 du microdispositif implantable.
Médicament: Méthotrexate/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine/Avelumab
(Méthotrexate/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine/Avelumab) sera placé dans le réservoir 7 du microdispositif implantable.
Médicament: Gemcitabine/Cisplatine II
La gemcitabine/cisplatine sera placée dans le réservoir 8 du microdispositif implantable.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine sera placé dans le réservoir 9 du microdispositif implantable.
Médicament: Nivolumab
Le nivolumab sera placé dans le réservoir 10 du microdispositif implantable.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera placé dans le réservoir 11 du microdispositif implantable.
Médicament: Gemcitabine/Carboplatine
La gemcitabine/Carboplatine sera placée dans le réservoir 12 du microdispositif implantable.
Médicament: Méthotrexate/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine
(Méthotrexate/Vinblastine/Doxorubicine/Cisplatine) sera placé dans le réservoir 13 du microdispositif implantable.
Médicament: Gemcitabine/Cisplatine/Nivolumab
(Gemcitabine/Cisplatine/Nivolumab) sera placé dans le réservoir 14 du microdispositif implantable.
Médicament: Erdafitinib
L'erdafitinib sera placé dans le réservoir 15 du microdispositif implantable.
Médicament: Paclitaxel/Docétaxel/Ifosfamide
(Paclitaxel/Docétaxel/Ifosfamide) sera placé dans le réservoir 16 du microdispositif implantable.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera placée dans le réservoir 17 du microdispositif implantable.
Médicament: Gemcitabine/Carboplatine/Nivolumab
(Gemcitabine/Carboplatin/Nivolumab) sera placé dans le réservoir 18 du microdispositif implantable.
Médicament: Enfortumab
L'Enfortumab sera placé dans le réservoir 19 du microdispositif implantable.
Médicament: Sacituzumab
Le sacitzumab sera placé dans le réservoir 20 du microdispositif implantable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du placement et du retrait du microdispositif basé sur l'évaluation des événements indésirables
Délai: De l'arrivée à la radiologie interventionnelle pour la pose de microdispositifs jusqu'à 6 semaines.
Un dispositif sera déclaré sûr si et seulement si tous les dispositifs implantés ne provoquent pas d'événement indésirable tel que défini à la section 5.4. L'appareil sera déclaré sûr si 2 toxicités inacceptables ou moins sont observées. La sécurité sera surveillée à l'aide d'une limite basée sur BOIN estimée en supposant un taux d'événements de 10 % et une probabilité d'arrêt de 0,70. La limite ne prendra effet que lorsque le troisième patient sera inscrit. L'essai sera arrêté pour des raisons de sécurité si les enquêteurs constatent au moins 1 événement indésirable chez les neuf premiers patients, ou 2 événements indésirables sur les 18. La probabilité de constater 2 événements toxiques inacceptables ou moins est de 71 % si le taux réel de toxicité est de 10 % et de 94 % si le taux réel de toxicité est de 5 %. L'estimation de la sécurité sera résumée sous forme de nombre, de pourcentage et avec un intervalle de confiance binomial de 95 %
De l'arrivée à la radiologie interventionnelle pour la pose de microdispositifs jusqu'à 6 semaines.
Faisabilité du placement de microdispositifs
Délai: 48 heures
Un placement est défini comme réussi si les enquêteurs peuvent implanter et extraire au moins un microdispositif de la tumeur d'un patient avec un tissu lisible pour la pathologie provenant d'au moins les trois quarts des réservoirs du dispositif entourés d'au moins 400 um de tissu environnant. Les enquêteurs déclareront la faisabilité si la limite inférieure de l'IC binomial à 95 % ne dépasse pas 0,65, c'est-à-dire si les enquêteurs ont 2 échecs ou moins. Le nombre de patients avec une récupération réussie sera résumé en nombre, pourcentage et avec un IC à 95 %. D'après des études antérieures, si les réservoirs du dispositif sont entourés d'au moins 400 um de tissu, cela permet une analyse multi-omique en aval.
48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse intratumorale locale
Délai: 48 heures

Mesurer la réponse intratumorale locale à des médicaments cliniquement pertinents dans le cancer de la vessie en utilisant une évaluation histopathologique quantitative du tissu tumoral.

Les enquêteurs analyseront les coupes tumorales pour chaque zone de traitement médicamenteux en utilisant une coloration immunohistochimique pour l'apoptose (caspase 3 clivée) et rapporteront le résultat pour chaque condition en pourcentage de cellules positivement colorées (vs. nombre total de cellules) dans un rayon de 500 microns du réservoir de médicament.

Un pathologiste certifié examinera la qualité de la coloration histopathologique.
48 heures
Exploration de biomarqueurs potentiels supplémentaires de la réponse aux médicaments
Délai: 48 heures

Explorer d’autres biomarqueurs potentiels de la réponse aux médicaments. Nous effectuerons une coloration immunohistochimique des marqueurs de prolifération (ki67) et de mort cellulaire (Cleaved Parp) dans le tissu tumoral local adjacent au microdispositif. Les résultats seront calculés en pourcentage de cellules positivement colorées dans le rayon de 500 microns adjacent à chaque réservoir sur le microdispositif, et seront rapportés en pourcentage de cellules positivement colorées par rapport au nombre total de cellules dans la région d'intérêt.

Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les résultats pour chaque biomarqueur sur plusieurs appareils et médicaments.
48 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2024

Première publication (Réel)

12 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-269

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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