Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lääkeseulonta IMD:tä käyttämällä virtsarakon syövässä

perjantai 15. toukokuuta 2026 päivittänyt: Oliver Jonas, Brigham and Women's Hospital

Pilottitutkimus implantoitavasta mikrolaitteesta lääkevasteen arvioimiseksi in situ primaarisissa virtsarakon kasvaimissa

Tässä tutkimustutkimuksessa istutetaan kasvaimeen jopa 4 mikrolaitetta, joista jokainen on tarpeeksi pieni mahtumaan neulan kärjen sisään. Nämä laitteet vapauttavat kasvaimeen mikroannoksia (monia tuhansia kertoja vähemmän kuin hoitoannos) eri syöpälääkkeitä. Noin 72 tunnin kuluttua laitteet ja pienet ympäröivän kudoksen alueet poistetaan ja niitä tutkitaan. 42 päivän kuluessa laitteen poistamisesta tehdään seurantakäynti mahdollisten turvallisuusongelmien tai sivuvaikutusten arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I pilottitutkimus mikrolaitteiden implantoinnista ja palautuksesta potilailla, joilla on primaarinen virtsarakon syöpä. Mikrolaite on kooltaan 5 x 1 mm, ja se voidaan ottaa käyttöön käyttämällä biopsianeulaa, joka asetetaan ihon alle kuvantamisohjauksen avulla. Mikrolaitteen tarkoituksena on mitata paikallista kasvaimensisäistä vastetta kasvainlääkkeille potilailla, joilla on primaarinen virtsarakon syöpä. Mikrolaite sisältää useita erillisiä säiliöitä, joista jokainen on ladattu tietyllä lääkkeellä tai lääkeyhdistelmällä.

Ehdokaspotilaat arvioidaan ensin kliinisen hoidon osana hankitun CT- tai MRI-tutkimuksen ja lääkärin perusteella, joka määrittää, onko kohdeleesio soveltuva mikrolaitteen implantointiin. Mikrolaiteimplantaatio tapahtuu kystoskopialla käyttämällä joustavaa tartuinta (samanlainen kuin virtsanjohtimen stentin poistoon). Potilasta ja kohdevauriota kohden sijoitetaan useita itsenäisiä mikrolaitteita. Implantaation jälkeen säiliöt vapauttavat mikroannoksia kutakin lääkettä, jolloin lääkeaine voi olla vuorovaikutuksessa kasvainkudoksen kanssa sen alkuperäisessä mikroympäristössä. Laitteen poistamisen jälkeen ja ennen patologista analyysiä virtsarakosta otetaan uusi tavallinen filmiröntgenkuva mikrolaitteen migraation arvioimiseksi. Mikrolaite(t) poistetaan yhdessä kohdekasvaimen kanssa osana tavanomaista kirurgista leikkausta. Laitetta ympäröivälle kasvainkudokselle tehdään patologinen ja molekyylianalyysi, jotta voidaan arvioida lääkkeen paikallinen tehokkuus kussakin säiliössä. Nämä analyysit tutkivat lääkehoidon vaikutusta paikallisiin soluprosesseihin (esim. apoptoosi, reittisignalointi).

Tutkijat selvittävät myös alustavia korrelaatioita mikrolaitteen arvioiman lääkevasteen ja kliinisten tulosten ja hoitovasteen välillä. Yhdessä nämä tutkimukset osoittavat lääkkeelle herkän mikrolaitteen kliinisen käytön toteutettavuuden virtsarakon syövässä ja tällaisen laitteen kyvyn ennustaa systeemistä vastetta syövän hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  2. Osallistujilla on oltava kliinisesti paikallinen virtsarakon syöpä, jonka histologia on uroteelisolukarsinooman tai muunnelman histologia ja röntgenkuvaus, joka on yhdenmukainen vaiheen T2-T3 N0 taudin kanssa. Potilaille on suunniteltava kystectomia osana kliinistä hoitoa. Poistettavan vaurion tulee olla vähintään 1 cm kooltaan.
  3. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  4. Osallistujilla on oltava kliinisesti paikallinen virtsarakon syöpä, jonka histologia on uroteelisolukarsinooman tai muunnelman histologia ja röntgenkuvaus, joka on yhdenmukainen vaiheen T2-T3 N0 taudin kanssa. Potilaille on suunniteltava kystectomia osana kliinistä hoitoa. Poistettavan vaurion tulee olla vähintään 1 cm kooltaan.
  5. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  6. Osallistujilla on oltava kliinisesti paikallinen virtsarakon syöpä, jonka histologia on uroteelisolukarsinooman tai muunnelman histologia ja röntgenkuvaus, joka on yhdenmukainen vaiheen T2-T3 N0 taudin kanssa. Potilaille on suunniteltava kystectomia osana kliinistä hoitoa. Poistettavan vaurion tulee olla vähintään 1 cm kooltaan.
  7. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  8. Lääketieteellisen onkologin on arvioitava osallistujat, ja hän määrittää kliinisesti sopivan hoitostrategian kliinisen historian ja sairauden laajuuden perusteella.
  9. Potilaiden on katsottava olevan lääketieteellisesti stabiileja, jotta niille voidaan tehdä sekä perkutaanisia että tavanomaisia ​​​​kirurgisia toimenpiteitä.
  10. Osallistujille tehdään laboratoriokokeet 30 päivän sisällä ennen toimenpidettä (tai 72 tunnin sisällä, jos kliinisen tila on muuttunut ensimmäisen verenoton jälkeen). Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava ≥1 000/mcL, verihiutaleiden ≥50 000/mcL, PT (INR) 1,5 ja PTT < 1,5 x ohjata.
  11. Osallistujilla on oltava CT- tai MRI-tutkimus, joka arvioi sairauden laajuuden ja antaa tutkimusryhmän arvioida kelpoisuutta tutkimukseen. Tämä on tehty osana hoitotasoa.

  12. Hoitavan lääkärin on arvioitava osallistujan tapaus seuraavien tekijöiden arvioimiseksi:

    • Potilas on kliinisesti vakaa mikrolaiteimplantaatioiden ja kirurgisten toimenpiteiden vuoksi
    • Potilaalla on riittävästi sairautta mikrolaitteen implantoinnin mahdollistamiseksi
    • Potilaalla on leesio, jossa mikrolaite a) voidaan sijoittaa ihon alle ja b) voidaan poistaa leikkauksen yhteydessä
  13. Potilaiden on oltava valmiita tutkimukseen liittyvään geneettiseen sekvensointiin (somaattiseen ja ituradan) ja tietojen hallintaan, mukaan lukien de-identifioitujen geneettisten sekvensointitietojen tallettaminen NIH:n keskustietovarastoihin.
  14. Potilaiden on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson ajan

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat biopsian ja/tai leikkauksen turvallisuutta.
  2. Korjaamaton verenvuoto- tai hyytymishäiriö, jonka tiedetään lisäävän riskiä kirurgisilla tai biopsiatoimenpiteillä (yksityiskohtaisesti jäljempänä kohdassa 5.1.2.1).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LÄÄKESEULONTA IMD:N KÄYTTÖÄ virtsarakon syöpään
Käteen 1 sijoitetut tutkimuksen osallistujat implantoidaan mikrolaitteen kanssa.
Laite: Istutettava mikrolaite
Implantoitava mikrolaite vapauttaa mikroannoksia tiettyjä lääkkeitä tai lääkeyhdistelmiä mahdollisena työkaluna arvioida useiden syöpälääkkeiden tehokkuutta virtsarakon syöpää vastaan.
Lääke: Metotreksaatti
Metotreksaatti asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 1.
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiini asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 2.
Lääke: Avelumab
Avelumabi sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 3.
Lääke: Paklitakseli
Paklitakseli asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 4.
Lääke: Vinblastiini
Vinblastiini sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 5.
Lääke: Gemsitabiini/sisplatiini I
Gemsitabiini/sisplatiini asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 6.
Lääke: Metotreksaatti/vinblastiini/doksorubisiini/sisplatiini/avelumabi
(metotreksaatti/vinblastiini/doksorubisiini/sisplatiini/avelumabi) asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 7.
Lääke: Gemsitabiini/sisplatiini II
Gemsitabiini/sisplatiini asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 8.
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiini asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 9.
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 10.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 11.
Lääke: Gemsitabiini/karboplatiini
Gemsitabiini/karboplatiini asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 12.
Lääke: Metotreksaatti/vinblastiini/doksorubisiini/sisplatiini
(metotreksaatti/vinblastiini/doksorubisiini/sisplatiini) asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 13.
Lääke: Gemsitabiini/sisplatiini/nivolumabi
(gemsitabiini/sisplatiini/nivolumabi) asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 14.
Lääke: Erdafitinibi
Erdafitinibi sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 15.
Lääke: Paklitakseli/docetakseli/ifosfamidi
(Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamid) sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 16.
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiini sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 17.
Lääke: Gemsitabiini/karboplatiini/nivolumabi
(gemsitabiini/karboplatiini/nivolumabi) asetetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 18.
Lääke: Enfortumabi
Enfortumabi sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 19.
Lääke: Sasituzumabi
Sasitsumabi sijoitetaan implantoitavan mikrolaitteen säiliöön 20.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mikrolaitteiden sijoittamisen ja poistamisen turvallisuus haittatapahtumien arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Saapumisajasta interventioradiologiaan mikrolaitteiden sijoittamista varten enintään 6 viikkoa.
Laite julistetaan turvalliseksi, jos ja vain, jos kaikki implantoidut laitteet eivät aiheuta kohdassa 5.4 määriteltyä haittatapahtumaa. Laite julistetaan turvalliseksi, jos havaitaan kaksi tai vähemmän ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä. Turvallisuutta seurataan käyttämällä BOIN-pohjaista rajaa, joka on arvioitu olettaen 10 % tapahtumatiheydeksi ja pysähtymistodennäköisyydeksi 0,70. Raja ei tule voimaan ennen kuin kolmas potilas on otettu mukaan. Tutkimus keskeytetään turvallisuussyistä, jos tutkijat näkevät vähintään yhden haittatapahtuman ensimmäisissä yhdeksässä potilaassa tai kaksi haittatapahtumaa kaikista 18 potilaasta. Todennäköisyys nähdä 2 tai vähemmän ei-hyväksyttävää myrkyllisyystapahtumaa on 71 %, jos todellinen toksisuusaste on 10 %, ja 94 %, jos myrkyllisyyden todellinen määrä on 5 %. Turvallisuusarvio kootaan numeroina, prosentteina ja 95 %:n binomiaalisella luottamusvälillä
Saapumisajasta interventioradiologiaan mikrolaitteiden sijoittamista varten enintään 6 viikkoa.
Mikrolaitteiden sijoittamisen toteutettavuus
Aikaikkuna: 48 tuntia
Sijoitus määritellään onnistuneeksi, jos tutkijat voivat implantoida ja erottaa potilaan kasvaimesta vähintään yhden mikrolaitteen, jossa on patologiaa varten luettavissa olevaa kudosta vähintään kolmesta neljäsosasta laitteen säiliöistä, joita ympäröi vähintään 400 um ympäröivää kudosta. Tutkijat ilmoittavat toteutettavuudesta, jos 95 %:n binomiaalisen CI:n alaraja ei ylitä arvoa 0,65, eli jos tutkijoilla on 2 tai vähemmän virhettä. Onnistuneiden potilaiden lukumäärä lasketaan yhteen lukuna, prosentteina ja 95 % luottamusvälillä. Aikaisempien tutkimusten perusteella, jos laitesäiliöitä ympäröi vähintään 400 um kudosta, tämä mahdollistaa myöhemmän multiomic-analyysin.
48 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallinen intratumor vaste
Aikaikkuna: 48 tuntia

Paikallisen kasvaimensisäisen vasteen mittaamiseksi kliinisesti merkittäville lääkkeille virtsarakon syövässä käyttämällä kasvainkudoksen kvantitatiivista histopatologista arviointia.

Tutkijat analysoivat kasvainleikkeitä jokaisesta lääkehoitovyöhykkeestä käyttämällä immunohistokemiallista värjäystä apoptoosin varalta (katkaistu kaspaasi 3) ja raportoivat kunkin tilan tuloksen positiivisesti värjäytyneiden solujen prosentteina (vs. solujen kokonaismäärä) 500 mikronin säteellä lääkesäiliöstä.

Hallituksen sertifioitu patologi arvioi histopatologisen värjäyksen värjäytymisen laadun.
48 tuntia
Tutkitaan muita mahdollisia lääkevasteen biomarkkereita
Aikaikkuna: 48 tuntia

Tutkia muita mahdollisia lääkevasteen biomarkkereita. Suoritamme immunohistokemiallisen värjäyksen proliferaation (ki67) ja solukuoleman (Cleaved Parp) markkereille mikrolaitteen viereisessä paikallisessa kasvainkudoksessa. Tulokset lasketaan positiivisesti värjäytyneiden solujen prosenttiosuutena 500 mikronin säteellä kunkin mikrolaitteen säiliön vieressä, ja ne raportoidaan prosentteina positiivisesti värjäytyneistä soluista suhteessa kiinnostuksen kohteena olevan alueen soluihin.

Kuvaavien tilastojen avulla tehdään yhteenveto kunkin biomarkkerin tuloksista useissa laitteissa ja lääkkeissä.
48 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23-269

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa