Detección de fármacos mediante IMD en el cáncer de vejiga
Estudio piloto de un microdispositivo implantable para la evaluación in situ de la respuesta a los fármacos en tumores primarios de vejiga
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Dispositivo: Microdispositivo implantable
- Droga: Metotrexato
- Droga: Carboplatino
- Droga: Avelumab
- Droga: Paclitaxel
- Droga: Vinblastina
- Droga: Gemcitabina/Cisplatino I
- Droga: Metotrexato/vinblastina/doxorrubicina/cisplatino/avelumab
- Droga: Gemcitabina/Cisplatino II
- Droga: Cisplatino
- Droga: Nivolumab
- Droga: Pembrolizumab
- Droga: Gemcitabina/Carboplatino
- Droga: Metotrexato/vinblastina/doxorrubicina/cisplatino
- Droga: Gemcitabina/Cisplatino/Nivolumab
- Droga: Erdafitinib
- Droga: Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamida
- Droga: Gemcitabina
- Droga: Gemcitabina/Carboplatino/Nivolumab
- Droga: Enfortumab
- Droga: Sacituzumab
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de fase I sobre implantación y recuperación de microdispositivos en pacientes con cáncer primario de vejiga. El microdispositivo mide 5x1 mm y se puede implementar mediante una aguja de biopsia colocada por vía percutánea utilizando guía por imágenes. El propósito del microdispositivo es medir la respuesta intratumoral local a los medicamentos antitumorales en pacientes con cáncer primario de vejiga. El microdispositivo contiene múltiples depósitos separados, cada uno de los cuales está cargado con un fármaco o una combinación de fármacos específicos.
Los pacientes candidatos serán evaluados primero basándose en una tomografía computarizada o una resonancia magnética, obtenida como parte de la atención clínica, y un médico que determinará si la lesión objetivo es susceptible de implantación de microdispositivo. La implantación del microdispositivo se realizará mediante cistoscopia utilizando una pinza flexible (similar a la que se usa para la extracción de un stent ureteral). Se colocarán varios microdispositivos independientes por paciente y lesión objetivo. Después de la implantación, los reservorios liberan microdosis de cada fármaco, lo que permite que el fármaco interactúe con el tejido tumoral en su microambiente nativo. Después de retirar el dispositivo y antes del análisis patológico, se repetirá una radiografía simple de la vejiga para evaluar la migración del microdispositivo. Los microdispositivos se extraerán junto con el tumor objetivo como parte de la escisión quirúrgica de atención estándar. El tejido tumoral que rodea el dispositivo se someterá a análisis patológicos y moleculares para evaluar la eficacia del fármaco local para cada reservorio. Estos análisis explorarán el impacto del tratamiento farmacológico en los procesos celulares locales (p. ej., apoptosis, señalización de vías).
Los investigadores también investigarán las correlaciones preliminares entre la respuesta al fármaco evaluada por el microdispositivo y los resultados clínicos y la respuesta a la terapia. En conjunto, estos estudios establecerán la viabilidad de la aplicación clínica de un microdispositivo sensible a fármacos en el cáncer de vejiga y la capacidad de dicho dispositivo para predecir la respuesta sistémica a la terapia contra el cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los participantes deben haber confirmado cáncer de vejiga clínicamente localizado con histología de carcinoma de células uroteliales o histología variante e imágenes radiográficas compatibles con la enfermedad en estadio T2-T3 N0. Se debe planificar la cistectomía de los pacientes como parte de su atención clínica. La lesión prevista para la escisión debe tener un tamaño mínimo de 1 cm.
- Los participantes deben tener 18 años o más. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los participantes deben haber confirmado cáncer de vejiga clínicamente localizado con histología de carcinoma de células uroteliales o histología variante e imágenes radiográficas compatibles con la enfermedad en estadio T2-T3 N0. Se debe planificar la cistectomía de los pacientes como parte de su atención clínica. La lesión prevista para la escisión debe tener un tamaño mínimo de 1 cm.
- Los participantes deben tener 18 años o más. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los participantes deben haber confirmado cáncer de vejiga clínicamente localizado con histología de carcinoma de células uroteliales o histología variante e imágenes radiográficas compatibles con la enfermedad en estadio T2-T3 N0. Se debe planificar la cistectomía de los pacientes como parte de su atención clínica. La lesión prevista para la escisión debe tener un tamaño mínimo de 1 cm.
- Los participantes deben tener 18 años o más.
- Los participantes deben ser evaluados por un oncólogo médico que determinará la estrategia de tratamiento clínicamente adecuada según el historial clínico y la extensión de la enfermedad.
- Los pacientes deben considerarse médicamente estables para someterse tanto a procedimientos percutáneos como a procedimientos quirúrgicos de atención estándar.
- Los participantes se someterán a pruebas de laboratorio dentro de los 30 días anteriores al procedimiento (o dentro de las 72 horas si ha habido un cambio en el estado clínico desde la extracción de sangre inicial). Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mcL, plaquetas ≥50.000/mcL, PT (INR) 1,5 y PTT <1,5x. control.
- Los participantes deben haberse sometido a una tomografía computarizada o una resonancia magnética que evalúe la extensión de la enfermedad y permita al equipo de investigación evaluar la elegibilidad para el estudio. Esto se habrá hecho como parte del estándar de atención.
El caso del participante deberá ser revisado por el médico tratante para valorar los siguientes factores:
- El paciente está clínicamente estable para someterse a la implantación del microdispositivo y a los procedimientos quirúrgicos.
- El paciente tiene suficiente volumen de enfermedad para permitir la implantación del microdispositivo.
- El paciente tiene una lesión para la cual el microdispositivo a) se puede colocar percutáneamente y b) se puede extraer en el momento de la cirugía.
- Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una secuenciación genética (somática y de línea germinal) relacionada con la investigación y a una gestión de datos, incluida la depósito de datos de secuenciación genética no identificados en los repositorios centrales de datos de los NIH.
- Los pacientes deben aceptar permanecer en abstinencia o utilizar medidas anticonceptivas durante el período del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa o continua, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían la seguridad de una biopsia y/o cirugía.
- Trastorno de coagulación o sangrado incorregible que se sabe que causa un mayor riesgo con procedimientos quirúrgicos o de biopsia (detallado a continuación en la sección 5.1.2.1).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DETECCIÓN DE DROGAS UTILIZANDO IMD EN CÁNCER DE VEJIGA
A los participantes del estudio colocados en el brazo 1 se les implantará el microdispositivo.
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El microdispositivo implantable liberará microdosis de medicamentos específicos o combinaciones de medicamentos como una posible herramienta para evaluar la eficacia de varios medicamentos contra el cáncer contra el cáncer de vejiga.
El metotrexato se colocará en el depósito 1 del microdispositivo implantable.
El carboplatino se colocará en el depósito 2 del microdispositivo implantable.
Avelumab se colocará en el depósito 3 del microdispositivo implantable.
Paclitaxel se colocará en el depósito 4 del microdispositivo implantable.
La vinblastina se colocará en el depósito 5 del microdispositivo implantable.
Se colocará gemcitabina/cisplatino en el depósito 6 del microdispositivo implantable.
(Metotrexato/Vinblastina/Doxorrubicina/Cisplatino/Avelumab) se colocará en el depósito 7 del microdispositivo implantable.
Se colocará gemcitabina/cisplatino en el depósito 8 del microdispositivo implantable.
El cisplatino se colocará en el depósito 9 del microdispositivo implantable.
Nivolumab se colocará en el depósito 10 del microdispositivo implantable.
Pembrolizumab se colocará en el depósito 11 del microdispositivo implantable.
Se colocará gemcitabina/carboplatino en el depósito 12 del microdispositivo implantable.
(Metotrexato/Vinblastina/Doxorrubicina/Cisplatino) se colocará en el depósito 13 del microdispositivo implantable.
(Gemcitabina/Cisplatino/Nivolumab) se colocará en el depósito 14 del microdispositivo implantable.
Erdafitinib se colocará en el depósito 15 del microdispositivo implantable.
(Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamida) se colocará en el depósito 16 del microdispositivo implantable.
La gemcitabina se colocará en el depósito 17 del microdispositivo implantable.
(Gemcitabina/Carboplatino/Nivolumab) se colocará en el depósito 18 del microdispositivo implantable.
Enfortumab se colocará en el depósito 19 del microdispositivo implantable.
Sacitzumab se colocará en el depósito 20 del microdispositivo implantable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la colocación y retirada de microdispositivos basada en la evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la llegada hasta radiología intervencionista para la colocación del microdispositivo hasta 6 semanas.
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Un dispositivo será declarado seguro si y sólo si todos los dispositivos implantados no causan un evento adverso como se define en la sección 5.4.
El dispositivo será declarado seguro si se observan 2 o menos toxicidades inaceptables.
La seguridad se monitoreará utilizando un límite basado en BOIN estimado suponiendo una tasa de evento del 10 % y una probabilidad de parada de 0,70.
El límite no entrará en vigor hasta que se inscriba el tercer paciente.
El ensayo se detendrá por motivos de seguridad si los investigadores observan al menos 1 evento adverso en los primeros nueve pacientes, o 2 eventos adversos en los 18.
La probabilidad de ver 2 o menos eventos de toxicidad inaceptables es del 71% si la tasa real de toxicidad es del 10% y del 94% si la tasa real de toxicidad es del 5%.
La estimación de seguridad se resumirá como número, porcentaje y con un intervalo de confianza binomial del 95%.
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Desde el momento de la llegada hasta radiología intervencionista para la colocación del microdispositivo hasta 6 semanas.
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Viabilidad de la colocación de microdispositivos.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Una colocación se define como exitosa si los investigadores pueden implantar y extraer al menos un microdispositivo del tumor de un paciente con tejido legible para patología de al menos tres cuartas partes de los reservorios del dispositivo rodeados por al menos 400um de tejido circundante.
Los investigadores declararán viabilidad si el límite inferior del IC binomial del 95% no excede 0,65, es decir, si los investigadores tienen 2 o menos fracasos.
El número de pacientes con recuperación exitosa se resumirá como número, porcentaje y con un IC del 95%.
Según estudios anteriores, si los depósitos del dispositivo están rodeados por al menos 400 µm de tejido, esto permite un análisis multiómico posterior.
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48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta intratumoral local
Periodo de tiempo: 48 horas
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Medir la respuesta intratumoral local a fármacos clínicamente relevantes en el cáncer de vejiga mediante una evaluación histopatológica cuantitativa del tejido tumoral. Los investigadores analizarán secciones de tumores para cada zona de tratamiento farmacológico utilizando una tinción inmunohistoquímica para apoptosis (caspasa 3 escindida) e informarán el resultado para cada condición como porcentaje de células teñidas positivamente (vs. número total de células) dentro de un radio de 500 micrones desde el depósito de fármaco. Un patólogo certificado revisará la calidad de la tinción histopatológica. |
48 horas
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Exploración de biomarcadores potenciales adicionales de respuesta a fármacos.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Explorar biomarcadores potenciales adicionales de respuesta a fármacos. Realizaremos tinción inmunohistoquímica para marcadores de proliferación (ki67) y muerte celular (Cleaved Parp) en el tejido tumoral local adyacente al microdispositivo. Los resultados se calcularán como un porcentaje de células teñidas positivamente en el radio de 500 micrones adyacente a cada depósito en el microdispositivo, y se informarán como un porcentaje de células teñidas positivamente versus el total de células en la región de interés. Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir los resultados de cada biomarcador en múltiples dispositivos y medicamentos. |
48 horas
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
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- Nivolumab
- Gemcitabina
- Metotrexato
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Vinblastina
- pembrolizumab
- Enfortumab Vedotin
- erdafitinib
- atvelumab
- Sacituzumab Govitecan
Otros números de identificación del estudio
- 23-269
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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