M-2018-334 v hematologických malignitách (HAPLO2022)
25. listopadu 2025 aktualizováno: Miltenyi Biomedicine GmbH
Jednocentrová pilotní studie využívající štěpy kmenových buněk s ochuzenými TCRα/β a CD45RA od haploidentických dárců pro transplantaci krvetvorných buněk u dospělých (HAPLO2022)
Jedná se o jednocentrickou, otevřenou, jednoramennou, pilotní klinickou studii využívající štěpy kmenových buněk s deplecí TCRα/β a CD45RA od haploidentických dárců pro transplantaci krvetvorných buněk u 12 až 18 dospělých pacientů.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
18
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Premchand Pastula
- Telefonní číslo: +49 15144059503
- E-mail: clinicaltrials_gov_ClinDev@miltenyibiotec.de
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 až 75 let s vysoce rizikovou hematologickou malignitou vyžadující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AlloHCT), ale nemají k dispozici dárce odpovídající HLA
Kritéria vyloučení:
- <3 měsíce po předchozí autologní transplantaci nebo předchozím AlloHCT
- Neurologické poškození v anamnéze (aktivní záchvaty, těžká periferní neuropatie, známky leukoencefalopatie, aktivní infekce CNS)
- Aktivní mykotické infekce s radiologickou a klinickou progresí
- Abnormality jaterních funkcí s bilirubinem > 2 mg/dl a zvýšením transamináz vyšším než 400 U/l
- Chronická aktivní virová hepatitida
- Srdeční dysfunkce: ejekční frakce dospělých pacientů <50 % na echokardiografii
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí > II. stupně (podle Common Toxicity Criteria, CTC)
- Clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2
- Respirační selhání vyžadující doplňkový kyslík
- HIV infekce
- Pozitivní anti-dárcovská HLA protilátka
- Léčba inhibitory kontrolních bodů v období mezi 3 měsíci před a 3 měsíci po transplantaci
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během studijní léčby a alespoň 12 měsíců poté. Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
- Současné závažné nebo nekontrolované onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, infarkt myokardu během 6 měsíců před studií), které by podle posouzení ošetřujícího lékaře mohlo ohrozit účast ve studii
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním v anamnéze nebo stavem, který by mohl narušit jejich schopnost porozumět požadavkům studie (to zahrnuje alkoholismus/drogovou závislost).
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas
- Léčba jakýmkoli hodnoceným produktem během 4 týdnů před studovanou léčbou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Příjemce HSC
PBSC štěpy od haploidentických dárců zbavených TCRaβ+ buněk a CD45RA+ buněk pomocí CliniMACS Prodigy® budou pacientům podávány intravenózně (IV)
|
PBSC štěpy od haploidentických dárců zbavených TCRaβ+ buněk a CD45RA+ buněk pomocí CliniMACS Prodigy® budou pacientům podávány intravenózně (IV)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažné akutní GVHD (aGVHD) do 100. dne
Časové okno: 100 dní po haploidentické transplantaci hematopoetických buněk
|
Účastníci budou hodnoceni z hlediska výskytu aGVHD, stupně III-IV v prvních 100 dnech po transplantaci a doby do výskytu aGVHD, budou zaznamenány stupně III-IV.
Závažnost akutní GVHD bude hodnocena podle KRITÉRIÍ SHODY PRO HODNOCENÍ AKUTNÍ GVHD, které má čtyři stupně od stupně I do stupně IV.
Čím vyšší skóre, tím horší výsledek.
|
100 dní po haploidentické transplantaci hematopoetických buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkon CliniMACS Prodigy® LP-TCRα/β-19-45RA (zkušební verze)
Časové okno: Do poslední návštěvy pacienta (24 měsíců)
|
Výkon CliniMACS Prodigy® LP-TCRα/β-19-45RA (zkušební verze) bude posouzen výpočtem logaritmické deplece buněk TCRα/β+ a CD45RA+
|
Do poslední návštěvy pacienta (24 měsíců)
|
|
Výskyt akutní GVHD (aGVHD) do šesti měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců
|
Bude hodnocen výskyt aGVHD stupně II-IV do šesti měsíců po transplantaci.
Zaznamená se maximální stupeň a doba do výskytu akutní GVHD.
Incidence a závažnost akutní GVHD bude odstupňována podle kritérií konsensu
|
6 měsíců
|
|
Engraftment neutrofilů
Časové okno: Den 7
|
Doba do přihojení neutrofilů bude definována jako první ze tří po sobě jdoucích měření ANC ≥500/µL po kondicionačním režimu vyvolaném nadir, počínaje dnem první transplantace kmenových buněk
|
Den 7
|
|
Přihojení krevních destiček
Časové okno: Den 0
|
Čas do přihojení krevních destiček bude definován jako první ze tří po sobě jdoucích měření počtu krevních destiček ≥20 000/µl bez podpory transfuze krevních destiček, počínaje dnem první transplantace kmenových buněk.
|
Den 0
|
|
Chronická GVHD
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt a závažnost chronické GVHD bude odstupňována podle standardních kritérií pro klasifikaci chronické GVHD
|
1 rok
|
|
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Do poslední návštěvy pacienta (24 měsíců)
|
NRM je definováno jako úmrtí, ke kterému došlo u pacienta mezi prvním dnem kondicionování a dnem posledního hodnocení (všechny návštěvy v průběhu studie), nikoli v důsledku relapsu/recidivy onemocnění
|
Do poslední návštěvy pacienta (24 měsíců)
|
|
Infuzní toxicita
Časové okno: 15 minut, 30 minut, 2 hodiny a 4 hodiny po infuzi
|
Maximální toxicita infuze ve dnech transfuze bude hodnocena měřením pacientova krevního tlaku, srdeční frekvence, frekvence dýchání a teploty jednu hodinu před infuzí aloštěpu a poté přibližně 15 minut, 30 minut, 2 hodiny a 4 hodiny po infuzi
|
15 minut, 30 minut, 2 hodiny a 4 hodiny po infuzi
|
|
Selhání štěpu
Časové okno: 30 dní
|
Primární selhání štěpu je definováno jako neschopnost dosáhnout ANC ≥500 buněk/µl do +30. dne při nastavení dárcovského chimérismu < 5 % pomocí lokálních metod
|
30 dní
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Den 100 a dokončení studie, průměrně 1 rok po transplantaci
|
OS je definován jako doba od transplantace do smrti nebo posledního sledování a bude hodnocen v den 100 a po 1 roce
|
Den 100 a dokončení studie, průměrně 1 rok po transplantaci
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Den 100 a dokončení studie, průměrně 1 rok po transplantaci
|
DFS je definována jako minimální doba do relapsu/recidivy, do smrti nebo do posledního sledování od okamžiku transplantace a bude hodnocena v den 100 a po 1 roce
|
Den 100 a dokončení studie, průměrně 1 rok po transplantaci
|
|
GVHD/přežití bez relapsu (GRFS)
Časové okno: GRFS bude hodnocen 12. měsíc po transplantaci
|
Příhoda je definována jako akutní GVHD stupně III-IV, středně závažná až závažná chronická GVHD, relaps onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
GRFS bude hodnocen po 1 roce.
|
GRFS bude hodnocen 12. měsíc po transplantaci
|
|
Přežití bez imunosuprese (ISFS)
Časové okno: Hodnoceno po 1 roce s počátečním bodem 45. den po transplantaci
|
Definováno jako živé, bez relapsu a bez imunosupresivní terapie a bude hodnoceno po 1 roce s počátečním bodem 45. den po transplantaci.
Imunitní suprese je definována jako jakékoli systémové činidlo používané ke kontrole nebo potlačení GVHD.
|
Hodnoceno po 1 roce s počátečním bodem 45. den po transplantaci
|
|
Míra relapsů
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba do relapsu se bude počítat od doby transplantace do důkazu relapsu
|
12 měsíců
|
|
Délka hospitalizace/opětovné přijetí
Časové okno: Hodnoceno v den 30, den 100 a 12 měsíců po transplantaci
|
Hodnotil se počet dní, po které museli být pacienti hospitalizováni do propuštění po transplantaci, a po jakémkoli následném výskytu příhody vedoucí k opětovné hospitalizaci
|
Hodnoceno v den 30, den 100 a 12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
28. února 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
28. února 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
28. února 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
25. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
3. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M-2018-334
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .