Klinická studie bezpečnosti a účinnosti vylepšeného PSMA CART-T u refrakterního CRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Plně pochopený a dobrovolně podepsaný informovaný souhlas s touto studií;
2. muž, ve věku 18-75 let;
3. očekávané přežití více než 6 měsíců;
4. pacienti s metastatickým kastračně rezistentním adenokarcinomem prostaty (CRPC).
5. Příjem standardní léčby CRPC (jako je nová endokrinní terapie, chemoterapie a radium-223 atd., jedna nebo více kombinační terapie) po diagnóze CRPC, neúčinného nebo progresivního onemocnění (PSA nadále stoupalo po dobu 3 měsíců nebo skenování kostí /celotělová MRI/PET-CT prokázala lokální recidivu nebo nové metastatické léze prokazující progresi onemocnění);
6. Exprese PSMA v nádorových buňkách byla pozitivní při imunohistochemickém barvení tkáně prostaty/metastatické biopsie před zařazením;
7. skóre ECOG < 2;
8. virologické vyšetření HAV (virus hepatitidy A), HBV (virus hepatitidy B), HCV (virus hepatitidy C), HIV (virus lidské imunodeficience), TP (Treponema pallidum) kvantitativní průkaz byl negativní, (metoda screeningu antigenů a protilátek neznámá, potvrzeno metoda nukleových kyselin); hematologické parametry splnily následující kritéria: a. hemoglobin > 100 g/l; b. počet krevních destiček > 100 × 109/l; C. neutrofilů > 1,5 × 109/l.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení budou vyloučeny:

1. podstoupili jakoukoli předchozí léčbu terapií CAR-T;
2. podstoupili jakoukoli předchozí léčbu zaměřenou na PSMA;
3. nádorová patologie naznačuje zvláštní typ rakoviny prostaty (např. neuroendokrinní rakovina prostaty atd.)
4. těžké duševní poruchy;
5. trpěla předchozími malignitami, kromě následujících: a. bazaliom nebo spinocelulární karcinom po standardizované léčbě; b. mající primární malignitu, ale kompletně resekovanou, s dobou kompletní remise ≥ 5 let.
6. Subjekty se závažným kardiovaskulárním onemocněním; a. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); b. Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie nebo bypass koronární artérie (CABG); c. klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze, nevazovagální nebo ne v důsledku dehydratace; d.Historie těžké neischemické kardiomyopatie; e. Snížená ejekční frakce levé komory (LVEF < 55 %) hodnocená echokardiogramem nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA), abnormální tloušťka mezikomorového septa a velikost atrioventrikulární asociace s amyloidózou myokardu;
7. aktivní infekční onemocnění nebo jakákoli závažná infekční událost vyžadující vysoce kvalitní antibiotika;
8. funkce orgánů při následujících abnormalitách: a. sérová aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 2,5 ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5 ULN; b. celkový bilirubin > 1,5 ULN; C. parciální protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5 ULN při absenci antikoagulační léčby;
9. účast na jiných klinických studiích v posledních třech měsících nebo předchozí léčba jakýmkoli produktem genové terapie;
10. nesnášenlivost nebo přecitlivělost na chemoterapii cyklofosfamidem a fludarabinem;
11. nevhodnost k účasti v této klinické studii podle názoru zkoušejícího.