Klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van verbeterde PSMA CART bij refractaire CRPC

Inclusiecriteria:

1. Volledig begrepen en vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek;
2. man, 18-75 jaar oud;
3. verwachte overleving van meer dan 6 maanden;
4. gemetastaseerde castratieresistente patiënten met prostaatadenocarcinoom (CRPC).
5. Het ontvangen van een standaard CRPC-behandeling (zoals nieuwe endocriene therapie, chemotherapie en radium-223, enz., een of meer van de combinatietherapieën) na de diagnose van CRPC, ineffectieve of progressieve ziekte (PSA bleef gedurende 3 maanden stijgen, of botscan / MRI van het hele lichaam/PET-CT toonde lokaal recidief of nieuwe metastatische laesies, wat ziekteprogressie aantoonde);
6. PSMA-expressie in tumorcellen was positief bij immunohistochemische kleuring van prostaat-/metastatisch biopsieweefsel vóór inschrijving;
7. ECOG-score < 2;
8. virologisch onderzoek HAV (hepatitis A-virus), HBV (hepatitis B-virus), HCV (hepatitis C-virus), HIV (humaan immunodeficiëntievirus), TP (Treponema pallidum) kwantitatieve detectie was negatief (antigeen- en antilichaamscreeningsmethode onbekend, bevestigd door nucleïnezuurmethode); hematologische parameters voldeden aan de volgende criteria: hemoglobine > 100 g/l; B. aantal bloedplaatjes > 100 × 109/l; C. neutrofielen > 1,5 × 109/l.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten:

1. een eerdere behandeling met CAR-T-therapie heeft ondergaan;
2. een eerdere behandeling hebben ondergaan die gericht is op PSMA;
3. tumorpathologie duidt op een speciaal type prostaatkanker (bijvoorbeeld neuro-endocriene prostaatkanker, enz.)
4. ernstige psychische stoornissen;
5. heeft geleden aan eerdere maligniteiten, met uitzondering van de volgende aandoeningen: basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom na gestandaardiseerde behandeling; B. met een primaire maligniteit, maar volledig gereseceerd, met een volledige remissietijd van ≥ 5 jaar.
6. Onderwerpen met ernstige hart- en vaatziekten; a. Congestief hartfalen in stadium III of IV van de New York Heart Association (NYHA); b. Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of coronaire bypassoperatie (CABG); c. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van onverklaarde syncope, al dan niet vasovagaal als gevolg van uitdroging; d.Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie; e.Verlaagde ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF < 55%), zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram of een multigated acquisition (MUGA)-scan, abnormale dikte van het interventriculaire septum en atrioventriculaire grootte geassocieerd met myocardiale amyloïdose;
7. actieve infectieziekte of elke grote infectieziekte waarvoor hoogwaardige antibiotica nodig zijn;
8. orgaanfunctie bij de volgende afwijkingen: serumaspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 2,5ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5ULN; B. totaal bilirubine > 1,5ULN; C. partiële protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal genormaliseerde ratio > 1,5ULN bij afwezigheid van antistollingstherapie;
9. deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen drie maanden of eerdere behandeling met een gentherapieproduct;
10. intolerantie of overgevoeligheid voor chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine;
11. ongeschiktheid om deel te nemen aan dit klinische onderzoek naar de mening van de onderzoeker.