Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af forbedret PSMA CAR-T i refraktær CRPC

22. juli 2026 opdateret af: Ren Shancheng, Shanghai Changzheng Hospital

Sikkerheds- og effektivitetsevaluering af forbedrede autologe PSMA kimæriske antigenreceptor-T-celler til behandling af refraktær kastrationsresistent prostatacancer

Dette er et center-, enkeltarms, åbent-label investigator-initieret forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​forbedrede autologe PSMA kimære antigenreceptor-T-celler i behandlingen af ​​patienter med refraktær kastrationsresistent prostatacancer, og prøvestørrelsen er sat til 7 -18 fag.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et center-, enkeltarms, åbent-label investigator-initieret forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​forbedrede autologe PSMA kimære antigenreceptor-T-celler i behandlingen af ​​patienter med refraktær kastrationsresistent prostatacancer, og prøvestørrelsen er sat til 7 -18 fag. Baseret på "3 + 3" dosiseskaleringsdesignprincippet vil forsøgspersonerne blive opdelt i 3 grupper fra lav dosis til høj dosis i rækkefølge (Gruppe A; Gruppe B; Gruppe C). Yderligere forsøgspersoner vil blive tilmeldt RP2D-gruppen for at sikre, at 6-9 effektivitets-evaluerbare forsøgspersoner er tilgængelige i RP2D-gruppen, før de går ind i fase II-studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201109
        • Changzheng hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Fuldt forstået og frivilligt underskrevet informeret samtykke til denne undersøgelse;
  2. mand, i alderen 18-75 år;
  3. forventet overlevelse på mere end 6 måneder;
  4. metastatisk kastrationsresistente prostataadenokarcinom (CRPC) patienter.
  5. Modtagelse af CRPC standardbehandling (såsom ny endokrin terapi, kemoterapi og radium-223 osv., en eller flere af kombinationsterapierne) efter diagnosen CRPC, ineffektiv eller progressiv sygdom (PSA fortsatte med at stige i 3 måneder, eller knoglescanning /helkrops-MR/PET-CT viste lokalt tilbagefald eller nye metastatiske læsioner, hvilket viser sygdomsprogression);
  6. PSMA-ekspression i tumorceller var positiv i immunhistokemisk farvning af prostata/metastatisk biopsivæv før indskrivning;
  7. ECOG score < 2 ;
  8. virologisk undersøgelse HAV (hepatitis A-virus), HBV (hepatitis B-virus), HCV (hepatitis C-virus), HIV (humant immundefektvirus), TP (Treponema pallidum) kvantitativ påvisning var negativ, (antigen- og antistofscreeningsmetode ukendt, bekræftet af nukleinsyremetode); hæmatologiske parametre opfyldte følgende kriterier: a. hæmoglobin > 100 g/l; b. blodpladetal > 100 × 109/L; c. neutrofiler > 1,5 x 109/L.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil blive ekskluderet:

  1. har modtaget nogen tidligere behandling med CAR-T-terapi;
  2. har modtaget nogen tidligere behandling, der er rettet mod PSMA;
  3. tumorpatologi tyder på en særlig type prostatacancer (f.eks. neuroendokrin prostatacancer osv.)
  4. alvorlige psykiske lidelser;
  5. led af tidligere maligniteter, bortset fra følgende: a. basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom efter standardiseret behandling; b. have en primær malignitet, men fuldstændig resekeret, med en fuldstændig remissionstid på ≥ 5 år.
  6. Personer med alvorlig hjerte-kar-sygdom; a. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt; b. Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning eller koronararterie bypasstransplantat (CABG); c. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope, nonvasovagal eller ej på grund af dehydrering; d. Historie om svær ikke-iskæmisk kardiomyopati; e. Nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF < 55 %) vurderet ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning, unormal interventrikulær septaltykkelse og atrioventrikulær størrelse forbundet med myokardieamyloidose;
  7. aktiv infektionssygdom eller enhver større infektionshændelse, der kræver antibiotika af høj kvalitet;
  8. organfunktion i følgende abnormiteter: a. serum aspartat aminotransferase eller alanin aminotransferase > 2,5 ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5 ULN; b. total bilirubin > 1,5 ULN; c. partiel protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt normaliseret forhold > 1,5 ULN i fravær af antikoagulantbehandling;
  9. deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for de seneste tre måneder eller tidligere behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt;
  10. intolerance eller overfølsomhed over for cyclophosphamid og fludarabin kemoterapi;
  11. uegnethed til at deltage i denne kliniske undersøgelse efter investigators mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forbedret autolog PSMA-CAR T:
Forbedret autolog PSMA-CAR T er et elektrotransfersystem baseret på ikke-virale transposoner, der integrerer CAR-genet i værtscellers genom ved elektrotransfer ved hjælp af PMSA som mål, mens denne CAR-vektor co-udtrykker forbedrede faktorer og spiller en stærk regulerende rolle i medfødt og adaptiv immunitet.
Medicin: Forbedret autolog PSMA-CAR T

3 eskalerede doseringskohorter er designet til at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​forbedret autolog PSMA-CAR T:

kohorte A: CART-PSMA celler 0,25×106/kgBW, efter lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag givet i henhold til protokol;

kohorte B: CART-PSMA-celler 0,75×106/kgBW, efter lymfodepletende kemoterapi med cyclophosphamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag givet i henhold til protokol;

kohorte C: CART-PSMA-celler 2×106/kgBW, efter lymfodepletende kemoterapi med cyclophosphamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag givet i henhold til protokol;

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT
Tidsramme: Inden for 28 dage efter forstærket autolog PSMA-CAR T-infusion
Antallet og sværhedsgraden af ​​hændelser med dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Inden for 28 dage efter forstærket autolog PSMA-CAR T-infusion
National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE V5.0)
Tidsramme: Gennem 6 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Sikkerhedsvurdering: toksicitetsprofil
Gennem 6 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Cytokine Release Syndrome (CRS) -gradering efter CAR T-celleinfusion
Tidsramme: Gennem 6 måneder efter CAR-T-celle-infusion
Sikkerhedsvurdering: toksicitetsprofil
Gennem 6 måneder efter CAR-T-celle-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitetsvurdering: PSA-ændringer
Tidsramme: 6 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Ændringer i prostataspecifikt antigen (PSA) vurderet ved serum-PSA-måling (ng/ml).
6 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Effektivitetsvurdering: radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion
rPFS defineres som tiden mellem behandling med studielægemidlet og udvikling af billeddiagnostisk progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, hvor billeddiagnostisk progression omfatter vurdering af progression af primære læsioner, ikke-regional lymfeknudeinvasion, bløddelsmetastaser og knoglemetastaser i henhold til RECIST 1.1- og PCWG3-kriterier.
3 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Farmakokinetisk (PK) vurdering: ekspansion af CAR-T-celler
Tidsramme: Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion

Med dagen for den første infusion af cellepræparatet registreret som DO begyndte overvågningsfasen af den farmakokinetiske undersøgelse 1 dag før den første infusion (D-1).

Ekspansion af CAR T-celler vil blive vurderet ved koncentrationsprofil af CAR-T-celler i perifert blod efter CAR-T-infusion.
Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Vurdering af farmakokinetik (PK): persistens af CAR T-celler
Tidsramme: Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion

Med dagen for den første infusion af cellepræparatet registreret som DO, startede overvågningsfasen af den farmakokinetiske undersøgelse 1 dag før den første infusion (D-1).

Persistensen af CAR T-celler vil blive vurderet ved T-cellers overlevelsestid (areal under kurven AUC0-28 efter 28 dage og areal under kurven AUC0-90 efter 90 dage);
Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Farmakodynamisk (PD) vurdering fx. (Niveau af IL-6)
Tidsramme: Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion
Farmakokinetiske (FK) endepunkter vurderes ved ændringer i cytokinniveauer i serum (fx IL-6) efter CAR-T-infusion.
Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Changzheng Hospital

Samarbejdspartnere

Bioray Laboratories

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-BRL-501

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner