Клиническое исследование безопасности и эффективности усиленного PSMA CAR-T при рефрактерном CRPC

Критерии включения:

1. Полностью понятое и добровольно подписанное информированное согласие на участие в этом исследовании;
2. мужчина в возрасте 18-75 лет;
3. ожидаемая выживаемость более 6 месяцев;
4. Пациенты с метастатической кастрационной аденокарциномой простаты (КРРПЖ).
5. Получение стандартного лечения CRPC (например, новая эндокринная терапия, химиотерапия и радий-223 и т. д., одна или несколько комбинированных терапий) после диагноза CRPC, неэффективного или прогрессирующего заболевания (PSA продолжал повышаться в течение 3 месяцев или сканирование костей /МРТ всего тела/ПЭТ-КТ выявила локальный рецидив или новые метастатические поражения, что свидетельствует о прогрессировании заболевания);
6. Экспрессия PSMA в опухолевых клетках была положительной при иммуногистохимическом окрашивании ткани предстательной железы/метастатической биопсии до включения в исследование;
7. оценка ECOG < 2 ;
8. вирусологическое исследование HAV (вирус гепатита А), HBV (вирус гепатита B), HCV (вирус гепатита C), ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), TP (Treponema pallidum) количественное выявление отрицательное (метод скрининга антигенов и антител неизвестен, подтверждено метод нуклеиновых кислот); гематологические параметры соответствовали следующим критериям: а. гемоглобин > 100 г/л; б. количество тромбоцитов > 100 × 109/л; в. нейтрофилы > 1,5 × 109/л.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, будут исключены:

1. ранее получали лечение CAR-T-терапией;
2. ранее получали лечение, направленное против ПСМА;
3. опухолевая патология предполагает особый тип рака предстательной железы (например, нейроэндокринный рак простаты и др.).
4. тяжелые психические расстройства;
5. перенес ранее перенесенные злокачественные новообразования, за исключением следующих: а. базальноклеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома после стандартизированного лечения; б. наличие первичного злокачественного новообразования, но полностью удаленного, с периодом полной ремиссии ≥ 5 лет.
6. Субъекты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями; а. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); b. Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование или аортокоронарное шунтирование (АКШ); в. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, невазовагальные или не связанные с обезвоживанием; г. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия; e. Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ < 55%) по данным эхокардиограммы или сканирования с несколькими воротами (MUGA), аномальная толщина межжелудочковой перегородки и размер атриовентрикулов, связанные с амилоидозом миокарда;
7. активное инфекционное заболевание или любое серьезное инфекционное событие, требующее применения антибиотиков высокого класса;
8. функции органа при следующих нарушениях: а. сывороточная аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 2,5ULN; СК > ВГН; СК-МБ > ВГН; ТнТ > 1,5ВГН; б. общий билирубин > 1,5ВГН; в. частичное протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время или международное нормализованное отношение > 1,5ВГН при отсутствии антикоагулянтной терапии;
9. участие в других клинических исследованиях в течение последних трех месяцев или предшествующее лечение любым продуктом генной терапии;
10. непереносимость или повышенная чувствительность к циклофосфамиду и химиотерапии флударабином;
11. непригодность для участия в данном клиническом исследовании по мнению исследователя.