Estudo clínico de segurança e eficácia de PSMA CAR-T aprimorado em CRPC refratário

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado totalmente compreendido e assinado voluntariamente para este estudo;
2. sexo masculino, de 18 a 75 anos;
3. sobrevida esperada de mais de 6 meses;
4. pacientes com adenocarcinoma de próstata metastático resistente à castração (CRPC).
5. Receber tratamento padrão CRPC (como nova terapia endócrina, quimioterapia e rádio-223, etc., uma ou mais terapias combinadas) após o diagnóstico de CRPC, doença ineficaz ou progressiva (PSA continuou a aumentar por 3 meses, ou cintilografia óssea /ressonância magnética de corpo inteiro/PET-CT mostrou recorrência local ou novas lesões metastáticas, demonstrando progressão da doença);
6. A expressão de PSMA em células tumorais foi positiva na coloração imuno-histoquímica de tecido de próstata/biópsia metastática antes da inscrição;
7. Pontuação ECOG < 2;
8. exame virológico A detecção quantitativa de HAV (vírus da hepatite A), HBV (vírus da hepatite B), HCV (vírus da hepatite C), HIV (vírus da imunodeficiência humana), TP (Treponema pallidum) foi negativa, (método de triagem de antígenos e anticorpos desconhecido, confirmado por método de ácido nucleico); os parâmetros hematológicos atenderam aos seguintes critérios: a. hemoglobina > 100 g/L; b. contagem de plaquetas > 100 × 109/L; c. neutrófilos > 1,5 × 109/L.

Critério de exclusão:

Serão excluídos os sujeitos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

1. recebeu qualquer tratamento anterior com terapia CAR-T;
2. receberam qualquer tratamento anterior direcionado ao PSMA;
3. patologia tumoral sugere um tipo especial de câncer de próstata (por exemplo, câncer de próstata neuroendócrino, etc.)
4. transtornos mentais graves;
5. sofria de doenças malignas anteriores, exceto as seguintes: a. carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular após tratamento padronizado; b. ter malignidade primária, mas completamente ressecada, com tempo de remissão completa ≥ 5 anos.
6. Indivíduos com doença cardiovascular grave; a. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA); b.Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM); c.Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável, não vasovagal ou não devido à desidratação; d.Histórico de cardiomiopatia não isquêmica grave; e.Fração de ejeção ventricular esquerda diminuída (FEVE <55%) conforme avaliado por ecocardiograma ou varredura de aquisição multigated (MUGA), espessura do septo interventricular anormal e tamanho atrioventricular associado à amiloidose miocárdica;
7. doença infecciosa ativa ou qualquer evento infeccioso grave que exija antibióticos de alta qualidade;
8. função orgânica nas seguintes anormalidades: a. aspartato aminotransferase sérica ou alanina aminotransferase > 2,5ULN; CK > LSN; CK-MB > LSN; TnT > 1,5ULN; b. bilirrubina total > 1,5ULN; c. tempo de protrombina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão normalizada internacional > 1,5ULN na ausência de terapia anticoagulante;
9. participação em outros estudos clínicos nos últimos três meses ou tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética;
10. intolerância ou hipersensibilidade à quimioterapia com ciclofosfamida e fludarabina;
11. inadequação para participar deste estudo clínico na opinião do investigador.