Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia del PSMA CAR-T potenziato nel CRPC refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato pienamente compreso e firmato volontariamente per questo studio;
2. maschio, di età compresa tra 18 e 75 anni;
3. sopravvivenza prevista superiore a 6 mesi;
4. Pazienti con adenocarcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC).
5. Ricevere un trattamento standard per CRPC (come nuova terapia endocrina, chemioterapia e radio-223, ecc., una o più terapie di combinazione) dopo la diagnosi di CRPC, malattia inefficace o progressiva (il PSA ha continuato ad aumentare per 3 mesi o scintigrafia ossea /MRI/PET-CT di tutto il corpo hanno mostrato recidiva locale o nuove lesioni metastatiche, dimostrando la progressione della malattia);
6. L'espressione di PSMA nelle cellule tumorali era positiva nella colorazione immunoistochimica del tessuto bioptico prostatico/metastatico prima dell'arruolamento;
7. Punteggio ECOG < 2;
8. esame virologico HAV (virus dell'epatite A), HBV (virus dell'epatite B), HCV (virus dell'epatite C), HIV (virus dell'immunodeficienza umana), TP (Treponema pallidum) la rilevazione quantitativa è risultata negativa, (metodo di screening di antigeni e anticorpi sconosciuto, confermato da metodo dell'acido nucleico); i parametri ematologici soddisfacevano i seguenti criteri: a. emoglobina > 100 g/L; B. conta piastrinica > 100 × 109/L; C. neutrofili > 1,5 × 109/L.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. hanno ricevuto precedenti trattamenti con terapia CAR-T;
2. hanno ricevuto qualsiasi trattamento precedente che abbia come obiettivo la PSMA;
3. la patologia tumorale suggerisce un tipo speciale di cancro alla prostata (ad esempio, cancro alla prostata neuroendocrino, ecc.)
4. gravi disturbi mentali;
5. soffriva di precedenti tumori maligni, ad eccezione dei seguenti: a. carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose dopo trattamento standardizzato; B. affetto da tumore primario, ma completamente resecato, con un tempo di remissione completa ≥ 5 anni.
6. Soggetti con gravi malattie cardiovascolari; a.Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA); b. Infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento o dell'innesto di bypass aortocoronarico (CABG); c. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o storia di sincope inspiegabile, non vasovagale o non dovuta a disidratazione; d.Storia di grave cardiomiopatia non ischemica; e. Diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF < 55%) valutata mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multigate (MUGA), spessore del setto interventricolare e dimensione atrioventricolare anormali associati ad amiloidosi miocardica;
7. malattia infettiva attiva o qualsiasi evento infettivo grave che richieda antibiotici di alta qualità;
8. funzione d'organo nelle seguenti anomalie: a. aspartato aminotransferasi sierica o alanina aminotransferasi > 2,5 ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5ULN; B. bilirubina totale > 1,5ULN; C. tempo di protrombina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata o rapporto internazionale normalizzato > 1,5 ULN in assenza di terapia anticoagulante;
9. partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi tre mesi o precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica;
10. intolleranza o ipersensibilità alla chemioterapia con ciclofosfamide e fludarabina;
11. inidoneità a partecipare a questo studio clinico secondo l'opinione dello sperimentatore.