Étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité du PSMA CAR-T amélioré dans le CRPC réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé entièrement compris et volontairement signé pour cette étude ;
2. homme, âgé de 18 à 75 ans ;
3. survie attendue de plus de 6 mois ;
4. Patients atteints d'adénocarcinome de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC).
5. Recevoir un traitement standard du CPRC (tel qu'une nouvelle thérapie endocrinienne, une chimiothérapie et du radium 223, etc., une ou plusieurs thérapies combinées) après le diagnostic d'un CPRC, d'une maladie inefficace ou évolutive (le PSA a continué d'augmenter pendant 3 mois, ou une scintigraphie osseuse /L'IRM/PET-CT corps entier a montré une récidive locale ou de nouvelles lésions métastatiques, démontrant une progression de la maladie) ;
6. L'expression du PSMA dans les cellules tumorales était positive lors de la coloration immunohistochimique du tissu de biopsie de la prostate/métastatique avant le recrutement ;
7. score ECOG < 2 ;
8. examen virologique VHA (virus de l'hépatite A), VHB (virus de l'hépatite B), VHC (virus de l'hépatite C), VIH (virus de l'immunodéficience humaine), TP (Treponema pallidum) la détection quantitative était négative (méthode de dépistage des antigènes et des anticorps inconnue, confirmée par méthode d'acide nucléique); les paramètres hématologiques répondaient aux critères suivants : a. hémoglobine > 100 g/L ; b. nombre de plaquettes > 100 × 109/L ; c. neutrophiles > 1,5 × 109/L.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus :

1. avoir reçu un traitement antérieur par thérapie CAR-T ;
2. avoir reçu un traitement antérieur ciblant le PSMA ;
3. la pathologie tumorale suggère un type particulier de cancer de la prostate (par ex. cancer neuroendocrinien de la prostate, etc.)
4. troubles mentaux graves;
5. souffrait d'antécédents de tumeurs malignes, à l'exception des cas suivants : a. carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde après traitement standardisé ; b. ayant une tumeur maligne primitive, mais complètement réséquée, avec une durée de rémission complète ≥ 5 ans.
6. Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire grave ; a. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; b.Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription ou le pontage aorto-coronarien (PAC) ; c.Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée, non vagale ou non due à une déshydratation ; d. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ; e. Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG < 55 %) telle qu'évaluée par échocardiogramme ou acquisition multigated (MUGA), épaisseur septale interventriculaire anormale et taille auriculo-ventriculaire associée à l'amylose myocardique ;
7. maladie infectieuse active ou tout événement infectieux majeur nécessitant des antibiotiques de haute qualité ;
8. fonctionnement des organes dans les anomalies suivantes : a. aspartate aminotransférase sérique ou alanine aminotransférase > 2,5 LSN ; CK > LSN ; CK-MB > LSN ; TnT > 1,5ULN ; b. bilirubine totale > 1,5ULN ; c. temps de prothrombine partiel ou temps de céphaline activée ou rapport international normalisé > 1,5 LSN en l'absence de traitement anticoagulant ;
9. participation à d'autres études cliniques au cours des trois derniers mois ou à un traitement antérieur avec un produit de thérapie génique ;
10. intolérance ou hypersensibilité à la chimiothérapie au cyclophosphamide et à la fludarabine ;
11. inaptitude à participer à cette étude clinique de l'avis de l'investigateur.