增强型 PSMA CAR-T 治疗难治性 CRPC 安全性和有效性的临床研究

纳入标准：

1. 充分理解并自愿签署本研究知情同意书；
2. 男性，年龄18-75岁；
3. 预计生存期超过6个月；
4. 转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。
5. 确诊CRPC后，接受CRPC标准治疗（如新内分泌治疗、化疗及镭223等其中一种或多种联合治疗）无效或病情进展（PSA持续升高3个月，或骨扫描/全身MRI/PET-CT显示局部复发或新的转移病灶，证明疾病进展）；
6. 入组前前列腺/转移活检组织免疫组化染色肿瘤细胞中PSMA表达呈阳性；
7. ECOG评分<2；
8. 病毒学检查HAV（甲型肝炎病毒）、HBV（乙型肝炎病毒）、HCV（丙型肝炎病毒）、HIV（人类免疫缺陷病毒）、TP（梅毒螺旋体）定量检测呈阴性，（抗原抗体筛查方法未知，经确诊）核酸法）；血液学参数符合以下标准：a．血红蛋白 > 100 克/升； b.血小板计数>100×109/L； C。中性粒细胞 > 1.5 × 109/L。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者将被排除：

1. 之前接受过任何 CAR-T 疗法的治疗；
2. 之前接受过任何针对 PSMA 的治疗；
3. 肿瘤病理学提示特殊类型的前列腺癌（例如神经内分泌前列腺癌等）
4. 严重精神障碍；
5. 既往患有恶性肿瘤，但以下情况除外：标准化治疗后的基底细胞癌或鳞状细胞癌； b.原发恶性肿瘤已完全切除，且完全缓解时间≥5年。
6. 患有严重心血管疾病的受试者； a.纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期充血性心力衰竭； b.入组或冠状动脉搭桥术（CABG）前≤6个月内发生心肌梗塞； c.有临床意义的室性心律失常，或有不明原因晕厥病史，无论是非血管迷走性还是非脱水所致； d.有严重非缺血性心肌病病史； e.通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描评估左心室射血分数降低（LVEF < 55%），室间隔厚度和房室大小异常与心肌淀粉样变性相关；
7. 活动性传染病或任何需要高级抗生素的重大传染病；
8. 器官功能出现下列异常：a．血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶> 2.5ULN； CK>ULN； CK-MB > ULN； TnT > 1.5ULN； b.总胆红素> 1.5ULN； C。在没有抗凝治疗的情况下，部分凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比率> 1.5ULN；
9. 在过去三个月或之前接受过任何基因治疗产品的治疗中参与过其他临床研究；
10. 对环磷酰胺和氟达拉滨化疗不耐受或过敏；
11. 研究者认为不适合参加本临床研究。