Kliininen tutkimus tehostetun PSMA CAR-T:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta tulenkestävässä CRPC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin ymmärretty ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus tälle tutkimukselle;
2. mies, 18-75 vuotta;
3. odotettu eloonjääminen yli 6 kuukautta;
4. metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhasen adenokarsinoomaa (CRPC) sairastavia potilaita.
5. CRPC-standardin hoidon saaminen (kuten uusi endokriininen hoito, kemoterapia ja radium-223 jne., yksi tai useampi yhdistelmähoito) CRPC:n diagnoosin, tehottoman tai etenevän sairauden (PSA jatkoi nousuaan 3 kuukautta tai luukuvaus) jälkeen /koko kehon MRI/PET-CT osoitti paikallista uusiutumista tai uusia metastaattisia vaurioita, mikä osoitti taudin etenemistä);
6. PSMA:n ilmentyminen kasvainsoluissa oli positiivinen eturauhasen/metastaattisen biopsiakudoksen immunohistokemiallisessa värjäyksessä ennen rekisteröintiä;
7. ECOG-pisteet < 2;
8. virologinen tutkimus HAV (hepatiitti A virus), HBV (hepatiitti B virus), HCV (hepatiitti C virus), HIV (ihmisen immuunikatovirus), TP (Treponema pallidum) kvantitatiivinen havaitseminen oli negatiivinen, (antigeeni- ja vasta-aineseulontamenetelmä tuntematon, vahvisti nukleiinihappomenetelmä); hematologiset parametrit täyttivät seuraavat kriteerit: a. hemoglobiini > 100 g/l; b. verihiutaleiden määrä > 100 × 109/l; c. neutrofiilit > 1,5 × 109/l.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois:

1. olet saanut aikaisempaa CAR-T-hoitoa;
2. olet saanut aiempaa hoitoa, joka kohdistuu PSMA:han;
3. kasvainpatologia viittaa tietyntyyppiseen eturauhassyöpään (esim. neuroendokriininen eturauhassyöpä jne.)
4. vakavat mielenterveyshäiriöt;
5. kärsinyt aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista lukuun ottamatta seuraavia: a. tyvisolukarsinooma tai levyepiteelisyöpä standardoidun hoidon jälkeen; b. joilla on primaarinen pahanlaatuinen kasvain, mutta se on leikattu kokonaan ja täydellinen remissioaika ≥ 5 vuotta.
6. Potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonitauti; a. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; b.Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista tai sepelvaltimon ohitusleikkausta (CABG); c. Kliinisesti merkittävä kammion rytmihäiriö tai aiempi selittämätön pyörtyminen, ei-vasovagaalinen tai ei johdu kuivumisesta; d. Vakavan ei-iskeemisen kardiomyopatian historia; e. Pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF < 55 %) arvioituna sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella keräyksellä (MUGA), epänormaali kammioiden väliseinän paksuus ja atrioventrikulaarinen koko, joka liittyy sydänlihaksen amyloidoosiin;
7. aktiivinen tartuntatauti tai mikä tahansa suuri tartuntatapahtuma, joka vaatii korkealaatuisia antibiootteja;
8. elinten toiminta seuraavissa poikkeavuuksissa: a. seerumin aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5 ULN; b. kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN; c. osittainen protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 ULN ilman antikoagulanttihoitoa;
9. osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana tai aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella;
10. intoleranssi tai yliherkkyys syklofosfamidi- ja fludarabiinikemoterapialle;
11. sopimattomuus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan mielestä.