Kliininen tutkimus tehostetun PSMA CAR-T:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta tulenkestävässä CRPC:ssä
keskiviikko 22. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Ren Shancheng, Shanghai Changzheng Hospital
Tehostettujen autologisten PSMA-kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen turvallisuuden ja tehon arviointi kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa
Tämä on yksi keskustutkimus, yksihaarainen, avoimen tutkijan aloittama tutkimus, jolla arvioidaan tehostettujen autologisten PSMA-kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoidossa, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, ja näytteen koko on 7 -18 aihetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksi keskustutkimus, yksihaarainen, avoimen tutkijan aloittama tutkimus, jolla arvioidaan tehostettujen autologisten PSMA-kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoidossa, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, ja näytteen koko on 7 -18 aihetta.
"3 + 3" annoksen eskaloinnin suunnitteluperiaatteen perusteella koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään peräkkäin pienestä suureen annokseen (ryhmä A; ryhmä B; ryhmä C).
RP2D-ryhmään otetaan lisää koehenkilöitä, jotta varmistetaan, että RP2D-ryhmässä on käytettävissä 6–9 tehon arvioitavissa olevaa henkilöä ennen vaiheen II tutkimukseen siirtymistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 201109
- Changzheng hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täysin ymmärretty ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus tälle tutkimukselle;
- mies, 18-75 vuotta;
- odotettu eloonjääminen yli 6 kuukautta;
- metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhasen adenokarsinoomaa (CRPC) sairastavia potilaita.
- CRPC-standardin hoidon saaminen (kuten uusi endokriininen hoito, kemoterapia ja radium-223 jne., yksi tai useampi yhdistelmähoito) CRPC:n diagnoosin, tehottoman tai etenevän sairauden (PSA jatkoi nousuaan 3 kuukautta tai luukuvaus) jälkeen /koko kehon MRI/PET-CT osoitti paikallista uusiutumista tai uusia metastaattisia vaurioita, mikä osoitti taudin etenemistä);
- PSMA:n ilmentyminen kasvainsoluissa oli positiivinen eturauhasen/metastaattisen biopsiakudoksen immunohistokemiallisessa värjäyksessä ennen rekisteröintiä;
- ECOG-pisteet < 2;
- virologinen tutkimus HAV (hepatiitti A virus), HBV (hepatiitti B virus), HCV (hepatiitti C virus), HIV (ihmisen immuunikatovirus), TP (Treponema pallidum) kvantitatiivinen havaitseminen oli negatiivinen, (antigeeni- ja vasta-aineseulontamenetelmä tuntematon, vahvisti nukleiinihappomenetelmä); hematologiset parametrit täyttivät seuraavat kriteerit: a. hemoglobiini > 100 g/l; b. verihiutaleiden määrä > 100 × 109/l; c. neutrofiilit > 1,5 × 109/l.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois:
- olet saanut aikaisempaa CAR-T-hoitoa;
- olet saanut aiempaa hoitoa, joka kohdistuu PSMA:han;
- kasvainpatologia viittaa tietyntyyppiseen eturauhassyöpään (esim. neuroendokriininen eturauhassyöpä jne.)
- vakavat mielenterveyshäiriöt;
- kärsinyt aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista lukuun ottamatta seuraavia: a. tyvisolukarsinooma tai levyepiteelisyöpä standardoidun hoidon jälkeen; b. joilla on primaarinen pahanlaatuinen kasvain, mutta se on leikattu kokonaan ja täydellinen remissioaika ≥ 5 vuotta.
- Potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonitauti; a. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; b.Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista tai sepelvaltimon ohitusleikkausta (CABG); c. Kliinisesti merkittävä kammion rytmihäiriö tai aiempi selittämätön pyörtyminen, ei-vasovagaalinen tai ei johdu kuivumisesta; d. Vakavan ei-iskeemisen kardiomyopatian historia; e. Pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF < 55 %) arvioituna sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella keräyksellä (MUGA), epänormaali kammioiden väliseinän paksuus ja atrioventrikulaarinen koko, joka liittyy sydänlihaksen amyloidoosiin;
- aktiivinen tartuntatauti tai mikä tahansa suuri tartuntatapahtuma, joka vaatii korkealaatuisia antibiootteja;
- elinten toiminta seuraavissa poikkeavuuksissa: a. seerumin aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5 ULN; b. kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN; c. osittainen protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 ULN ilman antikoagulanttihoitoa;
- osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana tai aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella;
- intoleranssi tai yliherkkyys syklofosfamidi- ja fludarabiinikemoterapialle;
- sopimattomuus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan mielestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Parannettu autologinen PSMA-CAR T:
Tehostettu autologinen PSMA-CAR T on ei-viraalisiin transposoneihin perustuva sähkönsiirtojärjestelmä, joka integroi CAR-geenin isäntäsolujen genomiin sähkösiirrolla käyttämällä kohteena PMSA:ta, kun taas tämä CAR-vektori yhdessä ilmentää tehostettuja tekijöitä ja sillä on vahva säätelyrooli. synnynnäisessä ja adaptiivisessa immuniteetissa.
|
Kolme suurennettua annoskohorttia on suunniteltu tutkimaan parannetun autologisen PSMA-CAR T:n turvallisuutta ja tehoa: kohortti A: CART-PSMA-solut 0,25 x 106/kgBW, lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen syklofosfamidilla 300 mg/m2/vrk ja fludarabiinilla 30 mg/m2/vrk annettuna protokollan mukaisesti; kohortti B: CART-PSMA-solut 0,75 × 106/kgBW, lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen syklofosfamidilla 300 mg/m2/vrk ja fludarabiinilla 30 mg/m2/vrk annettuna protokollan mukaisesti; kohortti C: CART-PSMA-solut 2 × 106/kgBW, lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen syklofosfamidilla 300 mg/m2/vrk ja fludarabiinilla 30 mg/m2/vrk annettuna protokollan mukaisesti; |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä tehostetun autologisen PSMA-CAR T -infuusion jälkeen
|
Annosta rajoittavien toksisuustapahtumien (DLT) määrä ja vakavuus
|
28 päivän sisällä tehostetun autologisen PSMA-CAR T -infuusion jälkeen
|
|
Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE V5.0)
Aikaikkuna: 6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Turvallisuuden arviointi: toksisuusprofiili
|
6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) asteikointi CAR T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Turvallisuuden arviointi: toksisuusprofiili
|
6 kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuuden arviointi: PSA-muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Etu- ja kokonaisvirtsan proteiinin vastustussuhde (PSA) muutokset mitattuna seerumin PSA-määrityksellä (ng/ml).
|
6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Tehon arviointi: radiologinen progressiovapaa elinaika (rPFS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
rPFS määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen hoidon ja kuvantamisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, jolloin kuvantamisen eteneminen kattaa primaarileesioiden, alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolisten etäpesäkkeiden, pehmytkudosmetastaasien ja luustometastaasien etenemisen arvioinnin RECIST 1.1:n ja PCWG3:n kriteerien mukaisesti.
|
3 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
PK-arviointi: CAR-T-solujen laajeneminen
Aikaikkuna: Päivästä 1 alkaen vähintään 3 kuukauteen CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Solupohjaisen valmisteen ensimmäisen infuusion päivälle merkittynä päivä 1 (pv 1), farmakokineettisen tutkimuksen seurantavaihe alkoi 1 päivä ennen ensimmäistä infuusiota (pv -1). CAR-T-solujen laajenemista arvioidaan CAR-T-solujen pitoisuusprofiililla perifeerisestä verestä CAR-T-solujen infuusion jälkeen. |
Päivästä 1 alkaen vähintään 3 kuukauteen CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Veren tasojen (PK) arviointi: CAR T -solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Päivästä 1 alkaen vähintään 3 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Ensimmäisen soluvalmisteen infuusion päivän ollessa D0, farmakokineettisen tutkimuksen seurantavaihe alkoi yksi päivä ennen ensimmäistä infuusiota (D-1). CAR-T-solujen pysyvyyttä arvioidaan T-solujen eloonjäämisajalla (pinta-ala käyrän alla AUCO-28 28 päivässä ja pinta-ala käyrän alla AUCO-90 90 päivässä); |
Päivästä 1 alkaen vähintään 3 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Farmakodynaaminen (PD) arviointi esim. (IL-6:n taso)
Aikaikkuna: Päivästä 1 alkaen vähintään 3 kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Farmakokineettisten (PD) päätepisteiden arviointi perustuu seerumin sytokiinitasojen (esim. IL-6) muutoksiin CAR-T-infuusion jälkeen.
|
Päivästä 1 alkaen vähintään 3 kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 3. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-BRL-501
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .