Estudio clínico de seguridad y eficacia de PSMA CAR-T mejorado en CRPC refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado plenamente comprendido y firmado voluntariamente para este estudio;
2. varón, de 18 a 75 años;
3. supervivencia esperada de más de 6 meses;
4. Pacientes con adenocarcinoma de próstata metastásico resistente a la castración (CRPC).
5. Recibir tratamiento estándar para CRPC (como nueva terapia endocrina, quimioterapia y radio-223, etc., uno o más tratamientos combinados) después del diagnóstico de CRPC, enfermedad ineficaz o progresiva (el PSA continuó aumentando durante 3 meses o gammagrafía ósea /MRI de cuerpo entero/PET-CT mostró recurrencia local o nuevas lesiones metastásicas, lo que demuestra progresión de la enfermedad);
6. La expresión de PSMA en células tumorales fue positiva en la tinción inmunohistoquímica del tejido de biopsia de próstata/metastásico antes de la inscripción;
7. Puntuación ECOG < 2;
8. examen virológico HAV (virus de la hepatitis A), VHB (virus de la hepatitis B), VHC (virus de la hepatitis C), VIH (virus de inmunodeficiencia humana), TP (Treponema pallidum) la detección cuantitativa fue negativa (método de detección de antígenos y anticuerpos desconocido, confirmado por método del ácido nucleico); Los parámetros hematológicos cumplieron con los siguientes criterios: a. hemoglobina > 100 g/L; b. recuento de plaquetas > 100 × 109/L; C. neutrófilos > 1,5 × 109/L.

Criterio de exclusión:

Se excluirán los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

1. ha recibido algún tratamiento previo con terapia CAR-T;
2. ha recibido algún tratamiento previo dirigido al PSMA;
3. la patología tumoral sugiere un tipo especial de cáncer de próstata (p. ej., cáncer de próstata neuroendocrino, etc.)
4. trastornos mentales graves;
5. padecido enfermedades malignas previas, excepto las siguientes: a. carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas después de un tratamiento estandarizado; b. Tener una neoplasia maligna primaria, pero completamente resecada, con un tiempo de remisión completa de ≥ 5 años.
6. Sujetos con enfermedad cardiovascular grave; a.Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA); b.Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG); c. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable, no vasovagal o no debido a deshidratación; d.Historia de miocardiopatía no isquémica grave; e.Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI <55%) según lo evaluado mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA), espesor anormal del tabique interventricular y tamaño auriculoventricular asociados con amiloidosis miocárdica;
7. enfermedad infecciosa activa o cualquier evento infeccioso importante que requiera antibióticos de alto grado;
8. Función de los órganos en las siguientes anomalías: a. aspartato aminotransferasa sérica o alanina aminotransferasa > 2,5 LSN; CK > LSN; CK-MB > LSN; TnT > 1,5ULN; b. bilirrubina total > 1,5 LSN; C. tiempo de protrombina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada o índice normalizado internacional > 1,5 LSN en ausencia de tratamiento anticoagulante;
9. participación en otros estudios clínicos en los últimos tres meses o tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica;
10. intolerancia o hipersensibilidad a la quimioterapia con ciclofosfamida y fludarabina;
11. inadecuación para participar en este estudio clínico en opinión del investigador.