Badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności ulepszonego PSMA CAR-T w opornej na leczenie CRPC

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni zrozumiała i dobrowolnie podpisana świadoma zgoda na to badanie;
2. mężczyzna w wieku 18-75 lat;
3. oczekiwane przeżycie dłuższe niż 6 miesięcy;
4. pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem prostaty opornym na kastrację (CRPC).
5. Otrzymanie standardowego leczenia CRPC (takiego jak nowa terapia hormonalna, chemioterapia i rad-223 itp., jedna lub więcej terapii skojarzonych) po rozpoznaniu CRPC, nieskutecznej lub postępującej choroby (PSA nadal rósł przez 3 miesiące lub badanie kości /MRI/PET-CT całego ciała wykazało wznowę miejscową lub nowe zmiany przerzutowe, co świadczyło o progresji choroby);
6. Ekspresja PSMA w komórkach nowotworowych była dodatnia w barwieniu immunohistochemicznym tkanki biopsyjnej prostaty/przerzutu przed włączeniem;
7. wynik ECOG < 2;
8. badanie wirusologiczne HAV (wirus zapalenia wątroby typu A), HBV (wirus zapalenia wątroby typu B), HCV (wirus zapalenia wątroby typu C), HIV (ludzki wirus niedoboru odporności), TP (Treponema pallidum) wykrycie ilościowe dało wynik negatywny, (metoda przesiewu antygenu i przeciwciał nieznana, potwierdzona badaniem metoda kwasu nukleinowego); parametry hematologiczne spełniały następujące kryteria: a. hemoglobina > 100 g/l; B. liczba płytek krwi > 100 × 109/l; C. neutrofile > 1,5 × 109/l.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia zostaną wykluczeni:

1. otrzymywałeś jakiekolwiek wcześniejsze leczenie terapią CAR-T;
2. przeszli jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ukierunkowane na PSMA;
3. patologia nowotworu sugeruje szczególny rodzaj raka prostaty (np. neuroendokrynny rak prostaty itp.)
4. poważne zaburzenia psychiczne;
5. cierpiał na przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: a. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy po leczeniu standaryzowanym; B. z pierwotnym nowotworem złośliwym, ale całkowicie usuniętym, z całkowitym czasem remisji wynoszącym ≥ 5 lat.
6. Pacjenci z ciężką chorobą sercowo-naczyniową; a. zastoinowa niewydolność serca w stopniu III lub IV według New York Heart Association (NYHA); b.Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG); c. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, niewazowagalne lub niespowodowane odwodnieniem; d. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna; e. Zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF < 55%) oceniana za pomocą echokardiogramu lub badania wielobramkowego (MUGA), nieprawidłowa grubość przegrody międzykomorowej i wielkość przedsionkowo-komorowa związane z amyloidozą mięśnia sercowego;
7. aktywna choroba zakaźna lub jakikolwiek poważny przypadek zakaźny wymagający antybiotyków wysokiej klasy;
8. czynności narządów w przypadku następujących zaburzeń: a. aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa w surowicy > 2,5 GGN; CK > GGN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5ULN; B. bilirubina całkowita > 1,5 GGN; C. czas częściowej protrombinowej lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5 GGN przy braku leczenia przeciwzakrzepowego;
9. udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem terapii genowej;
10. nietolerancja lub nadwrażliwość na chemioterapię cyklofosfamidem i fludarabiną;
11. zdaniem badacza nieodpowiedniość do udziału w tym badaniu klinicznym.