Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av sikkerhet og effektivitet av forbedret PSMA CAR-T i refraktær CRPC

22. juli 2026 oppdatert av: Ren Shancheng, Shanghai Changzheng Hospital

Sikkerhets- og effektivitetsevaluering av forbedrede autologe PSMA kimære antigenreseptor-T-celler i behandling av refraktær kastreringsresistent prostatakreft

Dette er en senter, enarms, åpen etterforsker initiert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av forbedrede autologe PSMA kimære antigenreseptor T-celler i behandlingen for pasienter med refraktær kastrasjonsresistent prostatakreft, og prøvestørrelsen er satt til 7 -18 fag.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en senter, enarms, åpen etterforsker initiert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av forbedrede autologe PSMA kimære antigenreseptor T-celler i behandlingen for pasienter med refraktær kastrasjonsresistent prostatakreft, og prøvestørrelsen er satt til 7 -18 fag. Basert på "3 + 3" doseeskaleringsdesignprinsippet vil forsøkspersonene deles inn i 3 grupper fra lav dose til høy dose i rekkefølge (Gruppe A; Gruppe B; Gruppe C). Ytterligere forsøkspersoner vil bli registrert i RP2D-gruppen for å sikre at 6-9 effekt-evaluerbare forsøkspersoner er tilgjengelige i RP2D-gruppen før de går inn i fase II-studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201109
        • Changzheng hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fullt forstått og frivillig signert informert samtykke for denne studien;
  2. mann, i alderen 18-75 år;
  3. forventet overlevelse på mer enn 6 måneder;
  4. metastatisk kastrasjonsresistente prostataadenokarsinom (CRPC) pasienter.
  5. Mottak av CRPC standardbehandling (som ny endokrin terapi, kjemoterapi og radium-223, etc., en eller flere av kombinasjonsbehandlingen) etter diagnosen CRPC, ineffektiv eller progressiv sykdom (PSA fortsatte å stige i 3 måneder, eller beinskanning /helkropps-MR/PET-CT viste lokalt tilbakefall eller nye metastatiske lesjoner, noe som viste sykdomsprogresjon);
  6. PSMA-ekspresjon i tumorceller var positiv i immunhistokjemisk farging av prostata/metastatisk biopsivev før innrullering;
  7. ECOG-score < 2;
  8. virologisk undersøkelse HAV (hepatitt A-virus), HBV (hepatitt B-virus), HCV (hepatitt C-virus), HIV (humant immunsviktvirus), TP (Treponema pallidum) kvantitativ påvisning var negativ, (antigen- og antistoffscreeningsmetode ukjent, bekreftet av nukleinsyremetoden); hematologiske parametere oppfylte følgende kriterier: a. hemoglobin > 100 g/l; b. blodplatetall > 100 × 109/L; c. nøytrofiler > 1,5 × 109/L.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller et av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert:

  1. har mottatt noen tidligere behandling med CAR-T-terapi;
  2. har mottatt noen tidligere behandling som er rettet mot PSMA;
  3. tumorpatologi antyder en spesiell type prostatakreft (f.eks. nevroendokrin prostatakreft, etc.)
  4. alvorlige psykiske lidelser;
  5. led av tidligere maligniteter, bortsett fra følgende: a. basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom etter standardisert behandling; b. har en primær malignitet, men fullstendig resekert, med en fullstendig remisjonstid på ≥ 5 år.
  6. Personer med alvorlig kardiovaskulær sykdom; a. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt; b. Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før påmelding eller koronar bypassgraft (CABG); c. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vasovagal eller ikke på grunn av dehydrering; d. Historie om alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; e. Redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF < 55 %) vurdert ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning, unormal interventrikulær septaltykkelse og atrioventrikulær størrelse assosiert med myokardiell amyloidose;
  7. aktiv infeksjonssykdom eller enhver større infeksjonshendelse som krever høykvalitets antibiotika;
  8. organfunksjon i følgende abnormiteter: a. serum aspartat aminotransferase eller alanin aminotransferase > 2,5 ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5 ULN; b. total bilirubin > 1,5 ULN; c. delvis protrombintid eller aktivert delvis tromboplastintid eller internasjonalt normalisert forhold > 1,5 ULN i fravær av antikoagulantbehandling;
  9. deltakelse i andre kliniske studier de siste tre månedene eller tidligere behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt;
  10. intoleranse eller overfølsomhet overfor cyklofosfamid og fludarabin kjemoterapi;
  11. uegnethet til å delta i denne kliniske studien etter etterforskerens oppfatning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forbedret autolog PSMA-CAR T:
Forbedret autolog PSMA-CAR T er et elektrooverføringssystem basert på ikke-virale transposoner som integrerer CAR-genet i genomet til vertsceller ved elektrooverføring ved bruk av PMSA som mål, mens denne CAR-vektoren samtidig uttrykker forbedrede faktorer og spiller en sterk regulatorisk rolle i medfødt og adaptiv immunitet.
Legemiddel: Forbedret autolog PSMA-CAR T

3 eskalerte doseringskohorter er designet for å utforske sikkerhet og effekt av forbedret autolog PSMA-CAR T:

kohort A: CART-PSMA-celler 0,25×106/kgBW, etter lymfodeterende kjemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag gitt i henhold til protokoll;

kohort B: CART-PSMA-celler 0,75×106/kgBW，etter lymfodepletende kjemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag gitt i henhold til protokoll;

kohort C: CART-PSMA-celler 2×106/kgBW，etter lymfodepletende kjemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag gitt i henhold til protokoll;

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DLT
Tidsramme: Innen 28 dager etter forbedret autolog PSMA-CAR T-infusjon
Antall og alvorlighetsgrad av hendelser med dosebegrensende toksisitet (DLT).
Innen 28 dager etter forbedret autolog PSMA-CAR T-infusjon
The National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0)
Tidsramme: Gjennom 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjonen
Sikkerhetsvurdering: toksisitetsprofil
Gjennom 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjonen
Grad av cytokinresponssyndrom (CRS) etter CAR T-celle-infusjon
Tidsramme: Gjennom 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Sikkerhetsvurdering: toksisitetsprofil
Gjennom 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av effekt: PSA-endringer
Tidsramme: 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Endringer i prostataspesifikt antigen (PSA) vurdert ved måling av PSA i serum (ng/ml).
6 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Effektevaluering: radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
rPFS defineres som perioden fra behandling med studiemedisin til utvikling av billeddiagnostisk progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, hvor billeddiagnostisk progresjon omfatter vurdering av progresjon av primære lesjoner, ikke-regionale lymfeknuteinvasjon, bløtvevsmetastaser og benmetastaser i henhold til RECIST 1.1- og PCWG3-kriterier.
3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Farmakokinetisk (PK) vurdering: ekspansjon av CAR-T-celler
Tidsramme: Fra dag 1 til minst 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon

Med dagen for den første infusjonen av cellepreparatet registrert som DO, startet oppfølgingsfasen av den farmakokinetiske studien 1 dag før første infusjon (D-1).

Ekspansjon av CAR T-celler vil bli vurdert ved hjelp av konsentrasjonsprofilen av CAR-T-celler i perifert blod etter CAR-T-infusjon.
Fra dag 1 til minst 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Vurdering av farmakokinetikk (PK): persistens av CAR T-celler
Tidsramme: Fra dag 1 til minst 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon

Med dagen for den første infusjonen av celletilberedningen registrert som DO, startet overvåkningsfasen av den farmakokinetiske studien 1 dag før den første infusjonen (D-1).

Persistens av CAR T-celler vil bli vurdert ved T-celleoverlevelsestid (område under kurven AUCO-28 ved 28 dager og område under kurven AUCO-90 ved 90 dager);
Fra dag 1 til minst 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Farmakodynamisk (PD) vurdering f.eks. (Nivå av IL-6)
Tidsramme: Fra dag 1 til minst 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Farmakokinetiske (PD) endepunkter vurderes ved endringer i serumcytokinnivåer (f.eks. IL-6) etter CAR-T-infusjon.
Fra dag 1 til minst 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Changzheng Hospital

Samarbeidspartnere

Bioray Laboratories

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-BRL-501

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere