Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von verbessertem PSMA CAR-T in refraktärem CRPC

Einschlusskriterien:

1. Vollständig verstandene und freiwillig unterzeichnete Einverständniserklärung für diese Studie;
2. männlich, Alter 18–75 Jahre;
3. erwartetes Überleben von mehr als 6 Monaten;
4. Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostataadenokarzinom (CRPC).
5. Erhalt einer CRPC-Standardbehandlung (z. B. neue endokrine Therapie, Chemotherapie und Radium-223 usw., eine oder mehrere Kombinationstherapien) nach der Diagnose von CRPC, unwirksamer oder fortschreitender Erkrankung (PSA-Anstieg über 3 Monate hinweg oder Knochenscan). /Ganzkörper-MRT/PET-CT zeigte ein lokales Rezidiv oder neue metastatische Läsionen, was ein Fortschreiten der Krankheit belegt);
6. Die PSMA-Expression in Tumorzellen war vor der Aufnahme in die immunhistochemische Färbung von Prostata-/metastatischem Biopsiegewebe positiv;
7. ECOG-Score < 2;
8. Virologische Untersuchung HAV (Hepatitis-A-Virus), HBV (Hepatitis-B-Virus), HCV (Hepatitis-C-Virus), HIV (humanes Immundefizienzvirus), TP (Treponema pallidum) quantitativer Nachweis war negativ, (Antigen- und Antikörper-Screening-Methode unbekannt, bestätigt durch Nukleinsäuremethode); Die hämatologischen Parameter erfüllten die folgenden Kriterien: a. Hämoglobin > 100 g/L; B. Thrombozytenzahl > 100 × 109/L; C. Neutrophile > 1,5 × 109/L.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. eine frühere Behandlung mit CAR-T-Therapie erhalten haben;
2. eine frühere Behandlung erhalten haben, die auf PSMA abzielt;
3. Die Tumorpathologie lässt auf eine spezielle Art von Prostatakrebs schließen (z. B. neuroendokrinen Prostatakrebs usw.).
4. schwere psychische Störungen;
5. an früheren bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme der folgenden: a. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom nach standardisierter Behandlung; B. mit einem primären Malignom, aber vollständig reseziert, mit einer vollständigen Remissionszeit von ≥ 5 Jahren.
6. Personen mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung; a. New York Heart Association (NYHA) kongestive Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV; b. Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Einschreibung oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG); c.Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope in der Vorgeschichte, die nicht vasovagal ist oder nicht auf Dehydration zurückzuführen ist; d. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie; e. Verminderte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF < 55 %), wie durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multigated Acquisition) beurteilt, abnormale interventrikuläre Septumdicke und atrioventrikuläre Größe im Zusammenhang mit Myokardamyloidose;
7. aktive Infektionskrankheit oder ein größeres Infektionsereignis, das hochwertige Antibiotika erfordert;
8. Organfunktion bei folgenden Anomalien: a. Serum-Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2,5ULN; CK > ULN; CK-MB > ULN; TnT > 1,5ULN; B. Gesamtbilirubin > 1,5ULN; C. partielle Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder international normalisiertes Verhältnis > 1,5ULN ohne Antikoagulanzientherapie;
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien in den letzten drei Monaten oder vorherige Behandlung mit einem Gentherapieprodukt;
10. Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber einer Cyclophosphamid- und Fludarabin-Chemotherapie;
11. Ungeeignetheit zur Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Meinung des Prüfarztes.