Studie CG0070 po transuretrální resekci u pacientů s IR NMIBC

Kritéria pro zařazení:

• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Patologicky potvrzeno:

  • Opakující se Ta
  • Solitary Low-Grade Ta > 3 cm
  • Nízký Ta multifokální
  • Vysoce kvalitní Ta ≤ 3 cm
• Před počáteční léčbou CG0070 si nechte odstranit všechna viditelná onemocnění kromě jediné "markerové léze" o průměru přibližně 0,3 - 1 cm na začátku (musí být provedena fotografická dokumentace umístění a velikosti léze). "Markerová léze" musí být jasně identifikovatelná a hodnotitelná podle úsudku zkoušejícího. Umístění a velikost "markerové léze" musí být zdokumentovány zkoušejícím (např. prostřednictvím fotografie).

• Prokázat adekvátní funkci orgánů, definovanou jako:

  • Aspartáttransamináza (AST), alaninaminotransferáza (ALT)

    ≤2,5 × horní hranice normálu (ULN)

  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥8 g/dl nebo ≥4,96 mmol/l
  • Počet krevních destiček ≥100 000 krevních destiček/mm3
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 ústavní ULN podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Chemické vlastnosti séra: Sodík, draslík a vápník v normálních mezích (WNL) nebo stupeň 1
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud není podávána antikoagulační léčba a INR nebo PT není v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. (POZNÁMKA: pacienti musí mít možnost přerušit na základě místní praxe antikoagulační a protidestičkovou léčbu pro biopsie a postupy specifické pro studii)
• Ochota používat bariérovou antikoncepci, jak je uvedeno v části 6.6, během sexuální aktivity, počínaje dnem 1 po dobu až 6 týdnů po každé dávce CG0070.
• Pacienti musí být ochotni dodržovat předepsané cystoskopie, cytologii moči, CT urogramy, biopsie a další postupy (včetně transuretrální resekce tumoru močového měchýře [TURBT] nebo jiné resekce pro všechna viditelná onemocnění). Pacienti, kteří odvolají souhlas s těmito postupy, budou ze studie vyřazeni.

Kritéria vyloučení:

• Aktuální nebo předchozí důkazy o vysoce rizikovém NMIBC definovaném jako:

  • HG T1
  • Jakákoli recidivující HG (G3) Ta
  • HG Ta > 3 cm (nebo multifokální)
  • Jakékoli SNS
  • Jakákoli expozice BCG u pacienta s HG
  • Jakákoli variantní histologie
  • Jakýkoli LVI
  • Jakékoli HG postižení prostatické uretry
• Onemocnění, které nelze zcela resekovat
• Nedostatek markerové léze

• NMIBC s nízkým rizikem definované jako:

  • Nízký osamělý Ta menší nebo rovný 3 cm
  • Papilární uroteliální novotvar s nízkým maligním potenciálem
• Má současnou nebo minulou anamnézu svalového invazivního (T2 nebo vyšší stadium) nebo lokálně pokročilého (T3/T4, jakýkoli N) nebo metastatického karcinomu močového měchýře
• Má v anamnéze uroteliální karcinom vysokého nebo nízkého stupně v horním genitourinárním traktu (ledviny, sběrné systémy ledvin, močovody) nebo prostatické močové trubici (včetně CIS uretry) do 12 měsíců od zařazení do studie
• Podstoupil systémovou protinádorovou léčbu, včetně hodnocených látek, do 4 týdnů ode dne 1 POZNÁMKA: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí studie činidlo
• Během 6 měsíců před zahájením studijní léčby měl některý z následujících stavů: neléčený infarkt myokardu, neléčená těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie, nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání, které je považováno za preventivní opatření, aby pacient dokončil intervenci a/nebo hodnocení studie.
• Použil vyloučenou antivirovou medikaci (např. interferon/peg-interferon, ribavirin atd.) během 14 dnů ode dne 1 a který nelze pozastavit po dobu alespoň 14 dnů před a po každé léčbě CG0070. Poraďte se se sponzorem a prodiskutujte jakýkoli antivirus, který nelze přerušit.
• podstoupil předchozí léčbu jakoukoli terapií založenou na lidském adenoviru sérotypu 5 (např. Ad-interferon nebo Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Vyžaduje použití protidestičkové nebo antikoagulační terapie, kterou nelze bezpečně pozastavit pro biopsie podle protokolu a další postupy podle standardní péče
• Má významnou imunodeficienci způsobenou základním onemocněním (např. známý HIV/AIDS). Upozorňujeme, že testování na HIV není povinné, pokud to nevyžadují místní zdravotnické úřady.
• Dostal systémové imunosupresivní léky včetně vysokých dávek kortikosteroidů (např. systémové kortikosteroidy >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) během 28 dnů před 1. dnem. POZNÁMKA: Pacienti nesmí dostávat dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu v době vstupu do studie nebo během studie a kortikosteroidy nesmí být používá se k premedikaci
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako HBsAg reaktivní) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní])
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povoleno 1 týdenní vymývání
• Má známou další malignitu, která podle názoru ošetřujícího lékaře může narušovat průběh studie nebo vyžadovat léčbu malignity ve studii
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu (např. infekce močových cest nebo jiná aktivní infekce)
• Obdržel živou replikačně kompetentní vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Nedošlo k zotavení (tj. na ≤ 1. stupeň nebo na výchozí stav) z AE v důsledku dříve podané látky nebo terapie
• Má onemocnění, metabolickou dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které by kontraindikovaly léčbu ve studii nebo které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Je těhotná, v současné době kojí nebo zamýšlí kojit během plánované doby trvání studie začínající screeningem až do 6 týdnů po poslední léčbě ve studii.
• IVE terapie během 8 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou cytotoxických látek (např. k zahájení studijní léčby