Undersøgelse af CG0070 efter transurethral resektion hos patienter med IR NMIBC

Inklusionskriterier:

• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

• Har patologisk bekræftet:

  • Tilbagevendende lavgradig Ta
  • Solitary Low-Grade Ta > 3cm
  • Lavkvalitets Ta multifokal
  • Højkvalitets Ta ≤ 3 cm
• Få fjernet alle synlige sygdomme undtagen en enkelt "markørlæsion" på ca. 0,3 - 1 cm i diameter ved baseline før indledende CG0070-behandling (fotografisk dokumentation af læsionens placering og størrelse skal udføres). "Markørlæsion" skal være klart identificerbar og vurderes efter investigatorens vurdering. "Markørlæsion" placering og størrelse skal dokumenteres af investigator (f.eks. via fotografering).

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  • Aspartat transaminase (AST), alanin aminotransferase (ALT)

    ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN)

  • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL eller ≥4,96 mmol/L
  • Blodpladeantal ≥100.000 blodplader/mm3
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥30 mL/min for patient med kreatininniveauer >1,5 institutionel ULN i henhold til Cockcroft-Gaults formel
  • Serumkemi: Natrium, kalium og calcium inden for normale grænser (WNL) eller grad 1
  • Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre du modtager antikoagulantia, og INR eller PT er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede brug af antikoagulantia. (BEMÆRK: Patienter skal være i stand til, baseret på lokal praksis, at suspendere antikoagulant- og blodpladebehandling til undersøgelse af specifikke biopsier og procedurer)
• Villig til at bruge barriereprævention, som beskrevet i afsnit 6.6, under seksuel aktivitet, startende med dag 1 i op til 6 uger efter hver dosis af CG0070.
• Patienter skal være villige til at overholde undersøgelsespligtige cystoskopier, urincytologi, CT-urogrammer, biopsier og andre procedurer (herunder transurethral resektion af blæretumor [TURBT] eller anden resektion for alle synlige sygdomme). Patienter, der trækker samtykke til disse procedurer tilbage, vil blive trukket tilbage fra forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere bevis for højrisiko NMIBC defineret som:

  • HG T1
  • Enhver tilbagevendende HG (G3) Ta
  • HG Ta > 3 cm (eller multifokal)
  • Enhver CIS
  • Enhver BCG-eksponering hos HG-patient
  • Enhver variant af histologi
  • Enhver LVI
  • Enhver HG prostatisk urethral involvering
• Sygdom, der ikke kan fjernes fuldstændigt
• Mangel på markørlæsion

• Lavrisiko NMIBC defineret som:

  • Lavgradig solitær Ta mindre end eller lig med 3 cm
  • Papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potentiale
• Har nuværende eller tidligere muskelinvasiv (T2 eller højere stadium) eller lokalt fremskreden (T3/T4, enhver N) eller metastatisk blærekræft
• Har tidligere haft højgradigt eller lavgradigt urothelial carcinom i den øvre genitourinary-kanal (nyrer, nyreopsamlingssystemer, urinledere) eller prostataurethra (inklusive CIS i urinrøret) inden for 12 måneder efter indskrivning
• Har modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler, inden for 4 uger efter dag 1. BEMÆRK: For deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, hvis det har været 4 uger efter den sidste dosis af den tidligere undersøgelse. agent
• Har nogen af ​​følgende inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling: ubehandlet myokardieinfarkt, ubehandlet svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, der anses for at være forebyggende fra patientens gennemførelse af undersøgelsesintervention og/eller vurdering.
• Har brugt udelukket antiviral medicin (f.eks. interferon/peg-interferon, ribavirin osv.) inden for 14 dage efter dag 1, og som ikke kan suspenderes igennem i mindst 14 dage før og efter hver behandling med CG0070. Kontakt venligst sponsor for at diskutere ethvert antiviralt middel, der ikke kan afbrydes.
• Har tidligere haft behandling med en hvilken som helst human adenovirus serotype 5-baseret behandling (f.eks. Ad-interferon eller Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Kræver brug af blodpladehæmmende eller antikoagulerende behandling, der ikke kan suspenderes sikkert til biopsier og andre procedurer i henhold til plejestandarden.
• Har betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f.eks. kendt HIV/AIDS). Bemærk, at HIV-testning ikke er obligatorisk, medmindre det kræves af de lokale sundhedsmyndigheder.
• Har modtaget systemisk immunsuppressiv medicin inklusive højdosis kortikosteroider (f. systemiske kortikosteroider >10 mg prednison eller tilsvarende) inden for 28 dage før dag 1. BEMÆRK: Patienter må ikke få doser på >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende på tidspunktet for undersøgelsens start eller under undersøgelsen, og kortikosteroider må ikke være bruges til præmedicinering
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS sygdom
• Har en kendt yderligere malignitet, som efter den behandlende læges mening kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller kræve undersøgelsesbehandling for maligniteten
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (f.eks. urinvejsinfektion eller anden aktiv infektion)
• Har modtaget en levende replikationskompetent vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Er ikke kommet sig (dvs. til ≤grad 1 eller til baseline-status) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel eller terapi
• Har en sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere undersøgelsesbehandling, eller som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Er gravid, ammer i øjeblikket eller har til hensigt at amme inden for den forventede varighed af forsøget, der begynder ved screening til 6 uger efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• IVE-behandling inden for 8 uger før påbegyndelse af studiebehandling med undtagelse af cytotoksiske midler (f.eks. Mitomycin C, gemcitabin, doxorubicin og epirubicin), når det administreres som en enkelt instillation umiddelbart efter en TURBT-procedure, som er tilladt op til 14 til 60 dage før til at begynde studiebehandling