Studio su CG0070 dopo resezione transuretrale in pazienti con IR NMIBC

Criterio di inclusione:

• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.

• Hanno patologicamente confermato:

  • Ta ricorrente di basso grado
  • Solitario Ta di basso grado > 3 cm
  • Multifocale Ta di basso grado
  • Ta di alta qualità ≤ 3 cm
• Avere tutta la malattia visibile tranne una singola "lesione marcatore" di circa 0,3 - 1 cm di diametro rimossa al basale prima del trattamento iniziale con CG0070 (deve essere condotta una documentazione fotografica della posizione e delle dimensioni della lesione). La "lesione marcatrice" deve essere chiaramente identificabile e valutabile a giudizio dello sperimentatore. La posizione e le dimensioni della "lesione marcatrice" devono essere documentate dallo sperimentatore (ad esempio, tramite fotografia).

• Dimostrare una funzione organica adeguata, definita come:

  • Aspartato transaminasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT)

    ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN)

  • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN (O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 8 g/dl o ≥ 4,96 mmol/l
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 piastrine/mm3
  • Sierica creatinina ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina ≥30 ml/min per paziente con livelli di creatinina> 1,5 ULN istituzionale secondo la formula Cockcroft-Gault
  • Esami chimici del siero: sodio, potassio e calcio entro i limiti normali (WNL) o grado 1
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che non si riceva una terapia anticoagulante e INR o PT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. (NOTA: i pazienti devono essere in grado di sospendere, in base alla pratica locale, la terapia anticoagulante e antipiastrinica per biopsie e procedure specifiche dello studio)
• Disposto a usare la contraccezione barriera, come indicato nella Sezione 6.6, durante l'attività sessuale, a partire dal giorno 1 per un massimo di 6 settimane dopo ogni dose di CG0070.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi alle cistoscopie, alla citologia urinaria, alle urografie TC, alle biopsie e ad altre procedure previste dallo studio (inclusa la resezione transuretrale del tumore della vescica [TURBT] o altra resezione per tutte le malattie visibili). I pazienti che ritirano il consenso per queste procedure verranno ritirati dallo studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza attuale o precedente di NMIBC ad alto rischio definita come:

  • HG T1
  • Qualsiasi HG (G3) ricorrente Ta
  • HG Ta > 3 cm (o multifocale)
  • Qualsiasi CSI
  • Qualsiasi esposizione al BCG nel paziente HG
  • Qualsiasi variante istologica
  • Qualsiasi LVI
  • Qualsiasi coinvolgimento dell'uretra prostatica HG
• Malattia che non può essere completamente asportata
• Mancanza di lesione marcatrice

• NMIBC a basso rischio definito come:

  • Ta solitario di basso grado inferiore o uguale a 3 cm
  • Neoplasia uroteliale papillare a basso potenziale maligno
• Ha una storia attuale o passata di cancro della vescica muscolo-invasivo (stadio T2 o superiore) o localmente avanzato (T3/T4, qualsiasi N) o metastatico
• Ha una storia di carcinoma uroteliale di alto o basso grado nel tratto genito-urinario superiore (reni, sistemi di raccolta renale, ureteri) o nell'uretra prostatica (incluso il CIS dell'uretra) entro 12 mesi dall'arruolamento
• Ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane dal Giorno 1 NOTA: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare se sono trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente studio sperimentale agente
• Presenta uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico non trattato, angina grave/instabile non trattata, bypass coronarico/periferico, incidente cerebrovascolare, embolia polmonare, ipertensione non controllata o insufficienza cardiaca congestizia non controllata ritenuta preventivo dal paziente che completa l'intervento e/o la valutazione dello studio.
• Ha utilizzato farmaci antivirali esclusi (ad esempio interferone/interferone peg, ribavirina, ecc.) entro 14 giorni dal giorno 1 e che non possono essere sospesi per almeno 14 giorni prima e dopo ciascun trattamento con CG0070. Si prega di consultare lo sponsor per discutere di eventuali antivirali che non possono essere interrotti.
• Ha avuto un precedente trattamento con qualsiasi terapia basata sul sierotipo 5 dell'adenovirus umano (ad es. Ad-interferone o Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Richiede l'uso di una terapia antipiastrinica o anticoagulante che non può essere sospesa in sicurezza per biopsie previste dal protocollo e altre procedure previste dallo standard di cura
• Presenta un'immunodeficienza significativa dovuta a una malattia di base (ad esempio, noto HIV/AIDS). Tieni presente che il test HIV non è obbligatorio a meno che non sia richiesto dalle autorità sanitarie locali.
• Ha ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici inclusi corticosteroidi ad alte dosi (ad es. corticosteroidi sistemici >10 mg di prednisone o equivalente) entro 28 giorni prima del Giorno 1. NOTA: i pazienti non devono ricevere dosi >10 mg/giorno di prednisone o equivalente al momento dell'arruolamento nello studio o durante lo studio e i corticosteroidi potrebbero non essere utilizzato per la premedicazione
• Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido
• Ha una storia nota di epatite B (definita come HBsAg reattiva) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato)
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie non legate al sistema nervoso centrale
• Presenta un'ulteriore neoplasia maligna nota che, a giudizio del medico curante, può interferire con la conduzione dello studio o richiedere il trattamento in studio per la neoplasia
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio, infezione del tratto urinario o altra infezione attiva)
• Ha ricevuto un vaccino competente per la replicazione viva entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Non si è ripreso (vale a dire, a ≤ Grado 1 o allo stato basale) dagli eventi avversi a causa di un agente o di una terapia somministrati in precedenza
• Presenta una malattia, una disfunzione metabolica, un risultato dell'esame fisico o un risultato clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica il trattamento in studio o che limita la conformità ai requisiti dello studio
• È incinta, sta attualmente allattando o intende allattare, entro la durata prevista dello studio a partire dallo screening fino a 6 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio.
• Terapia IVE entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio ad eccezione degli agenti citotossici (ad esempio, mitomicina C, gemcitabina, doxorubicina ed epirubicina) quando somministrati come singola instillazione immediatamente dopo una procedura TURBT consentita fino a 14-60 giorni prima all'inizio del trattamento in studio