Studie van CG0070 na transurethrale resectie bij patiënten met IR NMIBC

Inclusiecriteria:

• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 2 hebben.

• Heb pathologisch bevestigd:

  • Terugkerende laaggradige Ta
  • Solitair Laagwaardige Ta > 3cm
  • Laagwaardige Ta multifocaal
  • Hoogwaardige Ta ≤ 3cm
• Zorg ervoor dat alle zichtbare ziekten behalve één enkele ‘markerlaesie’ met een diameter van ongeveer 0,3 - 1 cm bij aanvang worden verwijderd vóór de initiële CG0070-behandeling (er moet fotografische documentatie van de locatie en de grootte van de laesie worden uitgevoerd). “Markerlaesie” moet naar het oordeel van de onderzoeker duidelijk identificeerbaar en beoordeelbaar zijn. De locatie en grootte van de "markerlaesie" moeten door de onderzoeker worden gedocumenteerd (bijvoorbeeld via fotografie).

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  • Aspartaattransaminase (AST), alanineaminotransferase (ALT)

    ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN)

  • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥8 g/dl of ≥4,96 mmol/l
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 bloedplaatjes/mm3
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring ≥30 ml/min voor patiënt met creatininewaarden >1,5 institutionele ULN volgens de Cockcroft-Gault-formule
  • Serumchemie: Natrium, kalium en calcium binnen normale limieten (WNL) of graad 1
  • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij u antistollingstherapie krijgt en de INR of PT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia. (LET OP: patiënten moeten, op basis van de lokale praktijk, de behandeling met anticoagulantia en antibloedplaatjes kunnen onderbreken voor studiespecifieke biopsieën en procedures)
• Bereid om barrière-anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in rubriek 6.6, tijdens seksuele activiteit, te beginnen op dag 1, gedurende maximaal 6 weken na elke dosis CG0070.
• Patiënten moeten bereid zijn te voldoen aan door het onderzoek verplichte cystoscopieën, urinecytologie, CT-urogrammen, biopsieën en andere procedures (waaronder transurethrale resectie van blaastumor [TURBT] of andere resectie voor alle zichtbare ziekten). Patiënten die hun toestemming voor deze procedures intrekken, zullen uit de studie worden teruggetrokken.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of eerder bewijs van NMIBC met een hoog risico, gedefinieerd als:

  • HG T1
  • Elke terugkerende HG (G3) Ta
  • HG Ta > 3 cm (of multifocaal)
  • Elk CIS
  • Elke BCG-blootstelling bij HG-patiënten
  • Elke varianthistologie
  • Elke LVI
  • Elke HG-prostaat-urethrale betrokkenheid
• Ziekte die niet volledig kan worden verwijderd
• Gebrek aan markerlaesie

• NMIBC met laag risico gedefinieerd als:

  • Eenzame Ta van lage kwaliteit, kleiner dan of gelijk aan 3 cm
  • Papillair urotheliaal neoplasma met een laag kwaadaardig potentieel
• Heeft een voorgeschiedenis van spierinvasieve (T2 of hoger stadium) of lokaal gevorderde (T3/T4, elke N) of gemetastaseerde blaaskanker
• Heeft een voorgeschiedenis van hooggradig of laaggradig urotheelcarcinoom in het bovenste urogenitale kanaal (nieren, nieropvangsystemen, urineleiders) of prostaaturethra (inclusief CIS van de urethra) binnen 12 maanden na inschrijving
• Heeft binnen 4 weken na dag 1 systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmedicijnen. OPMERKING: Deelnemers die in de vervolgfase van een onderzoeksonderzoek zijn gekomen, mogen deelnemen als het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksonderzoek is geweest. tussenpersoon
• Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling een van de volgende symptomen: onbehandeld myocardinfarct, onbehandelde ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, cerebrovasculair accident, longembolie, ongecontroleerde hypertensie, of ongecontroleerd congestief hartfalen waarvan wordt aangenomen dat het preventief omdat de patiënt de onderzoeksinterventie en/of -beoordeling voltooit.
• Heeft binnen 14 dagen na dag 1 uitgesloten antivirale medicatie gebruikt (bijv. interferon/peg-interferon, ribavirine, etc.) en die kan gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan en na elke behandeling met CG0070 niet worden opgeschort. Neem contact op met de sponsor om eventuele antivirale middelen te bespreken die niet kunnen worden stopgezet.
• Heeft eerder een behandeling ondergaan met een therapie op basis van humaan adenovirus serotype 5 (bijv. Ad-interferon of Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Vereist het gebruik van antibloedplaatjes- of antistollingstherapie die niet veilig kan worden opgeschort voor biopsieën volgens het protocol en andere procedures volgens de zorgstandaard
• Heeft een aanzienlijke immuundeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijvoorbeeld bekende HIV/AIDS). Houd er rekening mee dat HIV-testen niet verplicht zijn, tenzij dit wordt vereist door de lokale gezondheidsautoriteiten.
• Systemische immunosuppressieve medicatie heeft gekregen, waaronder hoge doses corticosteroïden (bijv. systemische corticosteroïden >10 mg prednison of equivalent) binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1. OPMERKING: Patiënten mogen geen doses van >10 mg/dag prednison of equivalent ontvangen op het moment dat ze aan het onderzoek deelnemen of tijdens het onderzoek, en corticosteroïden mogen niet worden toegediend. gebruikt voor premedicatie
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of een bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd)
• Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij niet-CZS-aandoeningen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die, naar de mening van de behandelend arts, de uitvoering van het onderzoek kan verstoren of een onderzoeksbehandeling voor de maligniteit nodig heeft
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist (bijvoorbeeld urineweginfectie of andere actieve infectie)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccin gekregen dat geschikt is voor levende replicatie.
• Is niet hersteld (d.w.z. tot ≤graad 1 of tot baselinestatus) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel of therapie
• Heeft een ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor de onderzoeksbehandeling of die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken
• Zwanger bent, momenteel borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, binnen de verwachte duur van de proef, beginnend bij Screening tot en met 6 weken na de laatste onderzoeksbehandeling.
• IVE-therapie binnen 8 weken voorafgaand aan het begin van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van cytotoxische middelen (bijv. Mitomycine C, gemcitabine, doxorubicine en epirubicine) indien toegediend als een enkele instillatie onmiddellijk na een TURBT-procedure, wat maximaal 14 tot 60 dagen voorafgaand is toegestaan om de studiebehandeling te starten