Badanie CG0070 po resekcji przezcewkowej u pacjentów z IR NMIBC

Kryteria przyjęcia:

• Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Mają potwierdzone patologicznie:

  • Powtarzające się Ta
  • Pojedynczy niskogatunkowy Ta > 3cm
  • Wieloogniskowe soczewki Ta o niskiej jakości
  • Wysokiej jakości Ta ≤ 3 cm
• Przed początkowym leczeniem CG0070 usunąć wszystkie widoczne choroby z wyjątkiem pojedynczej „zmiany znacznikowej” o średnicy około 0,3–1 cm (należy sporządzić dokumentację fotograficzną lokalizacji i wielkości zmiany chorobowej). „Zmiana markerowa” musi być łatwa do zidentyfikowania i oceny przez badacza. Lokalizacja i wielkość „zmiany znacznikowej” musi zostać udokumentowana przez badacza (np. za pomocą fotografii).

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną jako:

  • Transaminaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT)

    ≤2,5 × górna granica normy (GGN)

  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥8 g/dl lub ≥4,96 mmol/l
  • Liczba płytek krwi ≥100 000 płytek/mm3
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥30 mL/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny >1,5 instytucjonalnej GGN według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Skład chemiczny surowicy: sód, potas i wapń w granicach normy (WNL) lub stopień 1
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe, a INR lub PT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych. (UWAGA: pacjenci muszą mieć możliwość zawieszenia, w oparciu o lokalną praktykę, leczenia przeciwzakrzepowego i przeciwpłytkowego na potrzeby biopsji i procedur określonych w badaniu)
• Chęć stosowania antykoncepcji mechanicznej, jak opisano w Części 6.6, podczas aktywności seksualnej, począwszy od Dnia 1 przez okres do 6 tygodni po każdej dawce CG0070.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się obowiązkowym cystoskopiom, cytologii moczu, urogramom CT, biopsjom i innym procedurom (w tym przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego [TURBT] lub innej resekcji w przypadku wszystkich widocznych chorób). Pacjenci, którzy wycofają zgodę na te procedury, zostaną wycofani z badania.

Kryteria wyłączenia:

• Aktualne lub wcześniejsze dowody NMIBC wysokiego ryzyka zdefiniowane jako:

  • HG T1
  • Wszelkie nawracające HG (G3) Ta
  • HG Ta > 3 cm (lub wieloogniskowa)
  • Dowolny WNP
  • Jakakolwiek ekspozycja na BCG u pacjenta z HG
  • Dowolny wariant histologii
  • Dowolny LVI
  • Jakiekolwiek zajęcie prostaty i cewki moczowej HG
• Choroba, której nie można całkowicie wyciąć
• Brak zmiany markerowej

• NMIBC niskiego ryzyka zdefiniowane jako:

  • Samotnik niskiej jakości Ta mniejsza lub równa 3 cm
  • Nowotwór brodawkowaty nabłonka dróg moczowych o niskim potencjale złośliwym
• Czy obecnie lub w przeszłości występował rak pęcherza moczowego naciekający mięśnie (T2 lub wyższy) lub miejscowo zaawansowany (T3/T4, dowolne N) lub przerzutowy rak pęcherza moczowego
• Czy w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania występował rak nabłonka dróg moczowych o wysokim lub niskim stopniu złośliwości w górnym odcinku dróg moczowo-płciowych (nerki, układ zbiorczy nerek, moczowody) lub cewki moczowej stercza (w tym CIS cewki moczowej)
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami, w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia. UWAGA: Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę obserwacji w badaniu eksperymentalnym, mogą wziąć w nim udział, jeśli minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badania eksperymentalnego. agent
• Czy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: nieleczony zawał mięśnia sercowego, nieleczona ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, udar naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna, niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca uznawana za zapobiegawczo od zakończenia przez pacjenta interwencji i/lub oceny w ramach badania.
• Pacjent stosował wykluczony lek przeciwwirusowy (np. interferon/peg-interferon, rybawirynę itp.) w ciągu 14 dni od pierwszego dnia i którego nie można zawiesić na co najmniej 14 dni przed i po każdym leczeniu CG0070. Proszę skonsultować się ze sponsorem, aby omówić każdy lek przeciwwirusowy, którego nie można zaprzestać.
• Czy był wcześniej leczony jakąkolwiek terapią opartą na ludzkim adenowirusie serotypu 5 (np. interferonem Ad lub Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Wymaga stosowania terapii przeciwpłytkowej lub przeciwzakrzepowej, której nie można bezpiecznie zawiesić na potrzeby biopsji zgodnych z protokołem i innych procedur zgodnych ze standardem opieki
• Ma znaczny niedobór odporności wynikający z choroby podstawowej (np. znanego HIV/AIDS). Należy pamiętać, że badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe, chyba że wymagają tego lokalne władze ds. zdrowia.
• otrzymywał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy w dużych dawkach (np. kortykosteroidy ogólnoustrojowe >10 mg prednizonu lub jego odpowiednika) w ciągu 28 dni przed Dniem 1. UWAGA: Pacjenci nie mogą otrzymywać dawek prednizonu lub odpowiednika większych niż 10 mg/dobę w momencie włączenia do badania lub w jego trakcie, a kortykosteroidy nie mogą być podawane stosowany w premedykacji
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego
• Czy w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B (określane jako reaktywne w stosunku do HBsAg) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako wykryte [jakościowe] RNA HCV)
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagać stosowania kortykosteroidów i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest 1-tygodniowa płukanka w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż OUN
• Czy ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który w opinii lekarza prowadzącego może zakłócać przebieg badania lub wymagać leczenia objętego badaniem nowotworu złośliwego
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. infekcja dróg moczowych lub inna aktywna infekcja)
• Otrzymał żywą szczepionkę zdolną do replikacji w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Nie ustąpił (tj. do stopnia ≤ 1. lub do stanu wyjściowego) po AE spowodowanych wcześniej podanym lekiem lub terapią
• Występuje choroba, dysfunkcja metaboliczna, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych, które dają uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu, który byłby przeciwwskazaniem do leczenia objętego badaniem lub który ograniczałby zgodność z wymogami badania
• Czy jest w ciąży, obecnie karmi piersią lub zamierza karmić piersią w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od badania przesiewowego, aż do 6 tygodni po ostatnim leczeniu objętym badaniem.
• Terapia IVE w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego, z wyjątkiem środków cytotoksycznych (np. Mitomycyny C, gemcytabiny, doksorubicyny i epirubicyny) podawanych w pojedynczej kropli bezpośrednio po zabiegu TURBT, który jest dozwolony od 14 do 60 dni przed do rozpoczęcia leczenia objętego badaniem