Studie von CG0070 nach transurethraler Resektion bei Patienten mit IR-NMIBC

Einschlusskriterien:

• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

• Pathologisch bestätigt haben:

  • Wiederkehrende minderwertige Ta
  • Solitäres minderwertiges Ta > 3 cm
  • Geringwertige Ta-Multifokallinse
  • Hochwertiges Ta ≤ 3 cm
• Vor der ersten CG0070-Behandlung müssen alle sichtbaren Krankheiten bis auf eine einzelne „Markerläsion“ mit einem Durchmesser von ca. 0,3–1 cm zu Studienbeginn entfernt werden (eine fotografische Dokumentation der Läsionsposition und -größe muss durchgeführt werden). „Marker-Läsion“ muss nach Einschätzung des Prüfers eindeutig identifizierbar und bewertbar sein. Ort und Größe der „Markerläsion“ müssen vom Prüfer dokumentiert werden (z. B. durch Fotografie).

• Nachweis einer angemessenen Organfunktion, definiert als:

  • Aspartattransaminase (AST), Alaninaminotransferase (ALT)

    ≤2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥8 g/dl oder ≥4,96 mmol/l
  • Thrombozytenzahl ≥100.000 Thrombozyten/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 institutioneller ULN gemäß Cockcroft-Gault-Formel
  • Serumchemie: Natrium, Kalium und Kalzium innerhalb normaler Grenzen (WNL) oder Grad 1
  • International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, Sie erhalten eine Antikoagulationstherapie und INR oder PT liegen innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien. (HINWEIS: Patienten müssen in der Lage sein, die gerinnungshemmende und thrombozytenhemmende Therapie je nach örtlicher Praxis für studienspezifische Biopsien und Verfahren auszusetzen.)
• Bereit, bei sexuellen Aktivitäten eine Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 6.6 beschrieben, beginnend mit Tag 1 und bis zu 6 Wochen nach jeder CG0070-Dosis.
• Die Patienten müssen bereit sein, die von der Studie vorgeschriebenen Zystoskopien, Urinzytologie, CT-Urogramme, Biopsien und andere Verfahren (einschließlich transurethraler Resektion von Blasentumoren [TURBT] oder anderer Resektionen für alle sichtbaren Krankheiten) durchzuführen. Patienten, die ihre Einwilligung zu diesen Verfahren widerrufen, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Hinweise auf ein Hochrisiko-NMIBC, definiert als:

  • HG T1
  • Jede wiederkehrende HG (G3) Ta
  • HG Ta > 3 cm (oder multifokal)
  • Jedes CIS
  • Jegliche BCG-Exposition bei HG-Patienten
  • Jede abweichende Histologie
  • Irgendein LVI
  • Irgendeine HG-Beteiligung der Prostata-Harnröhre
• Krankheit, die nicht vollständig reseziert werden kann
• Fehlen einer Markerläsion

• NMIBC mit geringem Risiko, definiert als:

  • Geringwertiger einzelner Ta kleiner oder gleich 3 cm
  • Papilläre urotheliale Neoplasie mit geringem bösartigen Potenzial
• Hat aktuelle oder frühere Vorgeschichte von muskelinvasivem (T2 oder höherem Stadium) oder lokal fortgeschrittenem (T3/T4, beliebiges N) oder metastasiertem Blasenkrebs
• Hat innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung eine Vorgeschichte von hochgradigem oder niedriggradigem Urothelkarzinom im oberen Urogenitaltrakt (Nieren, Nierensammelsysteme, Harnleiter) oder in der Prostataharnröhre (einschließlich CIS der Harnröhre).
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 eine systemische Krebstherapie, einschließlich Prüfpräparaten, erhalten. HINWEIS: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, wenn seit der letzten Dosis der vorherigen Prüfstudie 4 Wochen vergangen sind Agent
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eines der folgenden Symptome erlitten: unbehandelter Myokardinfarkt, unbehandelte schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall, Lungenembolie, unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz, die angenommen wird präventiv, wenn der Patient die Studienintervention und/oder -bewertung abschließt.
• Hat innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 ausgeschlossene antivirale Medikamente (z. B. Interferon/Peg-Interferon, Ribavirin usw.) eingenommen und darf nicht für mindestens 14 Tage vor und nach jeder Behandlung mit CG0070 ausgesetzt werden. Bitte wenden Sie sich an den Sponsor, um alle antiviralen Medikamente zu besprechen, die nicht abgesetzt werden können.
• Wurde zuvor mit einer auf dem humanen Adenovirus Serotyp 5 basierenden Therapie behandelt (z. B. Ad-Interferon oder Adstiladrin/Instiladrin/Nadofaragene firadenovec)
• Erfordert die Verwendung einer Thrombozytenaggregationshemmer- oder Antikoagulanzientherapie, die für Protokollbiopsien und andere Verfahren gemäß dem Pflegestandard nicht sicher ausgesetzt werden kann
• Hat aufgrund einer Grunderkrankung (z. B. bekanntes HIV/AIDS) eine erhebliche Immunschwäche. Beachten Sie, dass HIV-Tests nicht obligatorisch sind, es sei denn, dies wird von den örtlichen Gesundheitsbehörden vorgeschrieben.
• Hat systemische immunsuppressive Medikamente einschließlich hochdosierter Kortikosteroide (z. B. systemische Kortikosteroide > 10 mg Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1. HINWEIS: Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder während der Studie keine Dosen von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erhalten, und Kortikosteroide dürfen auch nicht verabreicht werden zur Prämedikation verwendet
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder eine Behandlung der bösartigen Erkrankung während der Studie erforderlich machen könnte
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. Harnwegsinfektion oder andere aktive Infektion)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen replikationsfähigen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat sich von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs oder einer zuvor verabreichten Therapie nicht erholt (d. h. auf ≤ Grad 1 oder auf den Ausgangsstatus).
• Hat eine Krankheit, Stoffwechselstörung, einen Befund einer körperlichen Untersuchung oder einen klinischen Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der eine Studienbehandlung kontraindizieren oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Ist schwanger, stillt derzeit oder beabsichtigt zu stillen, und zwar innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend beim Screening bis 6 Wochen nach der letzten Studienbehandlung.
• IVE-Therapie innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit Ausnahme von Zytostatika (z. B. Mitomycin C, Gemcitabin, Doxorubicin und Epirubicin), wenn sie als einzelne Instillation unmittelbar nach einem TURBT-Verfahren verabreicht werden, das bis zu 14 bis 60 Tage vorher zulässig ist bis zum Beginn der Studienbehandlung