Studie av CG0070 etter transuretral reseksjon hos pasienter med IR NMIBC

Inklusjonskriterier:

• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

• Har patologisk bekreftet:

  • Tilbakevendende lavgradig Ta
  • Solitary Low-Grade Ta > 3cm
  • Lavgradig Ta multifokal
  • Høykvalitets Ta ≤ 3 cm
• Få fjernet all synlig sykdom bortsett fra en enkelt "markørlesjon" på ca. 0,3 - 1 cm diameter ved baseline før første CG0070-behandling (fotografisk dokumentasjon av lesjonens plassering og størrelse må utføres). "Markørlesjon" må være tydelig identifiserbar og vurderes etter etterforskerens vurdering. "Markørlesjon" plassering og størrelse må dokumenteres av etterforskeren (f.eks. via fotografering).

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  • Aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT)

    ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)

  • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥8 g/dL eller ≥4,96 mmol/L
  • Blodplateantall ≥100 000 blodplater/mm3
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥30 mL/min for pasienter med kreatininnivåer >1,5 institusjonell ULN i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  • Serumkjemi: Natrium, kalium og kalsium innenfor normale grenser (WNL) eller grad 1
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling og INR eller PT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. (MERK: pasienter må kunne suspendere, basert på lokal praksis, antikoagulasjons- og blodplatebehandling for studiespesifikke biopsier og prosedyrer)
• Villig til å bruke barriereprevensjon, som skissert i avsnitt 6.6, under seksuell aktivitet, fra og med dag 1 i opptil 6 uker etter hver dose av CG0070.
• Pasienter må være villige til å overholde studiepålagte cystoskopier, urincytologi, CT-urogrammer, biopsier og andre prosedyrer (inkludert transuretral reseksjon av blæretumor [TURBT] eller annen reseksjon for all synlig sykdom). Pasienter som trekker tilbake samtykket til disse prosedyrene vil bli trukket tilbake fra forsøket.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere bevis på høyrisiko NMIBC definert som:

  • HG T1
  • Eventuelle tilbakevendende HG (G3) Ta
  • HG Ta > 3 cm (eller multifokal)
  • Enhver CIS
  • Eventuell BCG-eksponering hos HG-pasient
  • Enhver variant av histologi
  • Enhver LVI
  • Eventuell HG prostatisk urethral involvering
• Sykdom som ikke kan fjernes fullstendig
• Mangel på markørlesjon

• Lavrisiko NMIBC definert som:

  • Lavgradig enslig Ta mindre enn eller lik 3 cm
  • Papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potensial
• Har nåværende eller tidligere muskelinvasiv (T2 eller høyere stadium) eller lokalt avansert (T3/T4, hvilken som helst N) eller metastatisk blærekreft
• Har en historie med høygradig eller lavgradig urothelial karsinom i øvre genitourinary tract (nyrer, nyreoppsamlingssystemer, urinledere) eller prostataurethra (inkludert CIS i urinrøret) innen 12 måneder etter registrering
• Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 4 uker etter dag 1 MERK: For deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta hvis det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelse. middel
• Har noe av følgende innen 6 måneder før studiebehandlingen starter: ubehandlet hjerteinfarkt, ubehandlet alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt som anses å være forebyggende fra at pasienten fullfører studieintervensjon og/eller vurdering.
• Har brukt ekskluderte antivirale medisiner (f.eks. interferon/peg-interferon, ribavirin, etc.) innen 14 dager etter dag 1 og som ikke kan suspenderes i minst 14 dager før og etter hver behandling med CG0070. Rådfør deg med sponsor for å diskutere eventuelle antivirale midler som ikke kan avbrytes.
• Har tidligere hatt behandling med human adenovirus serotype 5-basert behandling (f.eks. Ad-interferon eller Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Krever bruk av blodplatehemmende eller antikoagulerende terapi som ikke trygt kan suspenderes for biopsier og andre prosedyrer i henhold til standarden for omsorg
• Har betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f.eks. kjent HIV/AIDS). Merk at HIV-testing ikke er obligatorisk med mindre det kreves av lokale helsemyndigheter.
• Har mottatt systemisk immunsuppressiv medisin inkludert høydose kortikosteroider (f. systemiske kortikosteroider >10 mg prednison eller tilsvarende) innen 28 dager før dag 1. MERK: Pasienter må ikke få doser på >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende på tidspunktet for studiestart eller under studien, og kortikosteroider må ikke være brukes til premedisinering
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS sykdom
• Har en kjent ytterligere malignitet som, etter den behandlende legens oppfatning, kan forstyrre studiegjennomføringen eller kreve studiebehandling for maligniteten
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (f.eks. urinveisinfeksjon eller annen aktiv infeksjon)
• Har mottatt en levende replikasjonskompetent vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har ikke kommet seg (dvs. til ≤grad 1 eller til baseline-status) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel eller terapi
• Har en sykdom, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelsesfunn eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere studiebehandling eller som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Er gravid, ammer eller har til hensikt å amme, innenfor den anslåtte varigheten av forsøket som begynner ved screening til 6 uker etter siste studiebehandling.
• IVE-behandling innen 8 uker før påbegynt studiebehandling med unntak av cytotoksiske midler (f.eks. Mitomycin C, gemcitabin, doksorubicin og epirubicin) når administrert som en enkelt instillasjon umiddelbart etter en TURBT-prosedyre som er tillatt opptil 14 til 60 dager før til å begynne studiebehandling